索非布韦在老年患者中可以耐受

　　在现实世界中，感染丙型肝炎病毒（HCV）的老年患者数量庞大且正在增长，并具有罹患肝硬化和肝细胞癌等晚期肝脏疾病的高风险。因此，这些患者应尽快接受治疗。自2013年以来，已有报道使用索非布韦和利巴韦林治疗2型HCV基因型无干扰素直接作用抗病毒药物方案的临床试验。但是，那些临床试验中，索非布韦+利巴韦林方案不包括≥75岁的患者。因此，尚不确定索非布韦联合利巴韦林在≥75岁的老年患者中的安全性和有效性。

　　研究动机

　　在西方国家最近的HCV治疗指南中，不再推荐使用索非布韦联合利巴韦林治疗，因为与其他直接作用的抗病毒药物治疗相比，利巴韦林的不良反应和相对较低的持续病毒应答（SVR）率。但是，在亚洲太平洋肝病研究协会关于丙型肝炎治疗的共识性声明和建议中，推荐索非布韦加体重为基础的利巴韦林治疗12周为一线治疗，而从亚洲实际患者中得出SVR率-world数据与III期试验相似。索非布韦联合利巴韦林治疗在费用和实际证据方面也具有优势。

　　研究目标

　　本研究的目的是评估索非布韦联合利巴韦林对≥75岁老年患者与非老年患者的现实安全性和疗效

　　研究方法

　　这是在现实世界中对索非布韦联合利巴韦林治疗感染基因型2 HCV的患者进行的多中心上市后前瞻性研究。我们采用标准批准剂量的索非布韦（400 mg / d）加利巴韦林（按体重调整）治疗265名2型HCV患者，口服12周。在本研究中，31％的患者年龄≥75岁，12％的患者有肝细胞癌（HCC）治疗史。此外，入组患者中有34％患有肝硬化，而20％患有中度慢性肾脏疾病。本研究的主要终点是治疗结束后第24周的SVR。

　　研究成果

　　关于疗效，总体队列，<65岁，≥65岁但<75岁和≥75岁的患者的SVR率分别为97％（258/265），98％ （93/95），97％（84/87）和98％（81/83）（P= 0.842）。≥75岁且有干扰素联合利巴韦林治疗史的患者中，SVR率为100％（14/14）。此外，≥75岁的肝硬化患者的SVR率也极高（98％，40/41）。

　　根据这些结果，无论肝硬化或干扰素治疗史如何，即使≥75岁的患者也有望获得较高的SVR率（> 95％）。Logistic回归分析确定了HCC治疗史和甲胎蛋白是与SVR显着相关的因素。接受HCC治疗的患者的SVR率（91％）显着低于无HCC治疗史的患者（98％，P= 0.004）。关于安全性，尽管在21.5％≥75岁的患者和7.7％≤75岁的患者中需要减少剂量或因贫血中断病毒唑，但仅一名患者（0.4％）需要中止治疗。因此，即使在≥75岁的患者中，这种治疗也可以耐受。

　　研究结论

　　即使在现实环境中，即使对于≥75岁的患者，索非布韦和利巴韦林仍是可接受且有效的治疗方法。如果适当管理不良反应以避免治疗中断，无论年龄大小，均可实现极高的SVR率。索非布韦联合利巴韦林对具有HCC治疗史或高甲胎蛋白水平的患者（无论年龄大小）可能无效。这些患者可能应该使用其他无利巴韦林的直接作用抗病毒药物治疗。

　　在西方国家，索非布韦联合利巴韦林治疗丙肝最新治疗指南中不再被推荐的，因为相对于其他DAA疗法[利巴韦林和相对较低的SVR率的不利影响。实际上，来自德国全国数据的真实SVR率低于临床试验的SVR率（意向性治疗分析为83％）。近日，利巴韦林DAA疗法如glecaprevir加pibrentasvir和索非布韦加ledipasvir也已经在日本[批准用于治疗HCV基因型2。

　　这些疗法没有显示出由于利巴韦林引起的不利影响，因此成为一线治疗。这些疗法也代表了索非布韦加利巴韦林治疗失败的患者的抢救治疗。但是，在亚洲太平洋肝病研究协会关于丙型肝炎治疗的共识性声明和建议中，推荐索非布韦联合以体重为基础的利巴韦林治疗12周，而ledipasvir和索非布韦治疗12周推荐将wk用于不能耐受利巴韦林的初治HCV基因型2患者。另外，来自亚洲真实世界数据的SVR率与III期试验相似。索非布韦联合利巴韦林治疗在成本和实际证据方面均具有优势。

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