吉三代/丙通沙对所有类型的HCV感染者都是安全有效的

　　丙型肝炎病毒 (HCV) 感染是世界范围内的主要健康问题，根据最近的流行病学估计，有 1.5 亿人被感染。直接作用抗病毒药物的引入使 HCV 感染患者的管理发生了革命性的变化，具有惊人的高抗病毒反应率，提高了耐受性并缩短了治疗时间。Sofosbuvir 与不同的伙伴药物联合使用，一直是导致这种令人难以置信的变化的分子。上一代基于 SOF 的方案，即吉三代（丙通沙），单片，每天一次，泛基因型和泛纤维化组合，已证明对几乎所有类型的 HCV 感染者都是安全有效的。

　　ASTRAL-1 显示 GTs 1-6（不包括 GT3）患者的 HCV 感染和肝损害直至代偿性肝硬化，接受吉三代（丙通沙）治疗 12 周的患者 SVR 率为 99%，明显高于85% 的值，这是预先指定的性能目标。接受安慰剂的受试者均未获得 SVR。

　　不同 GT 之间的 SVR 率相当（GT1a 为 98%，GT1b 为 99%，GT2、4 和 6 为 100%，GT5 为 97%）。

　　120/121 (99%) 肝硬化患者达到 SVR，包括 99.5% 有经验的患者。在非肝硬化患者中，496/501 (99%) 经历了 SVR。

　　ASTRAL-2 是食品和药物管理局特别要求的一项单独试验。结果显示，接受吉三代治疗 12 周的患者的 SVR 率为 99%，而接受 SOF 加 RBV 治疗 12 周的患者的 SVR 率为 94%。在进行 ASTRAL-2 研究时，标准疗法显示疗效显着提高。

　　正如 ASTRAL-3 报道的那样，接受吉三代治疗 12 周的 HCV GT3 感染患者的 SVR 率达到了 95%，而接受 SOF 加 RBV 治疗 24 周的患者的 SVR 率为 80%，这是一个非常显着的疗效差异。 p<0.001)。考虑到非肝硬化 GT3 患者，吉三代导致 191/197 名受试者（97%）的 SVR，而 SOF 加 RBV 确定了 163/187 名受试者（87%）的 SVR。

　　在失代偿期肝硬化患者中，所有口服 DAA 的 SVR 率低于肝病较轻的患者。

　　3 期 ASTRAL-4 研究旨在评估吉三代（丙通沙）在难治性 HCV 感染人群中的疗效，显示吉三代 12 周后根除率为 83%，SOF 12 周后根除率为 94% /VEL 加 RBV，吉三代24 周后为 86%。从基于不同吉三代的方案中获得的 SVR 率没有显示出任何显着差异。然而，在由 HCV GT3 感染引起的失代偿性肝硬化中，先前报道的 SVR 率为 71% ，因为吉三代加 RBV 12 周可产生 85% 的 SVR。

　　晚期肝病无干扰素治疗的益处仍不清楚。ASTRAL-4 的次要疗效终点与肝损伤的改善有关，因为 CPT 和 MELD 评分在治疗停止后第 12 周发生变化。对 250/267 名患者进行了 CPT 和 MELD 评分分析；与基线值相比，47% 的患者观察到 CPT 改善，51% 的基线值小于 15 的患者和 81% 的 MELD 高于 15 的受试者 MELD 改善. 一般来说，这种改善是由于胆红素水平的降低和白蛋白水平的增加。然而，对肝功能的长期益处仍有待评估。

　　在 ASTRAL-5 研究中建立了两个疗效终点，该研究专门针对 HCV/HIV 共感染受试者的特殊人群。第一个疗效终点在其他 ASTRAL 研究中很常见，并且在 106 名接受吉三代治疗 12 周的 HCV/HIV 患者中显示了 95% 的 SVR。所有肝硬化患者以及 94% 的黑人患者和 94% 的有经验的患者都达到了 SVR (100%)。

　　次要终点是评估治疗期间病毒血症低于 15 IU/mL 的患者实际病毒学失败的百分比。事实上，在未纳入 SVR 组的 5/106 例患者中，只有 2 例病毒学失败（治疗后第 4 周），2 例在随访期间丢失，1 例撤回同意。

　　吉三代（丙通沙）的 III 期临床试验数据表明，这种抗病毒组合解决了许多未解决的医学挑战。吉三代使 HCV 治疗更容易，因为相同的治疗方案适用于所有基因型，无论纤维化阶段如何，使吉三代成为泛基因型和泛纤维化方案。SOF 的存在保证了高疗效和最小 DDI，并且与上一代 NS5A 抑制剂 VEL 的组合使该方案成为治疗慢性 HCV 感染的护理标准。

　　单丸、一天一次的剂量提高了对治疗的依从性，并且不含乳糖和麸质使其适合对这些物质不耐受或过敏的患者。

　　吉三代（丙通沙）是一种不含 RBV 的方案，在所有基因型的未感染非肝硬化患者中，SVR 率高达 100%。在失代偿期肝硬化患者中，吉三代加上 RBV 可达到 94% 的 SVR。

　　实际上，由于没有蛋白酶抑制剂，吉三代对肝病的各个阶段都是安全有效的，包括失代偿期肝硬化。

　　作为一种泛基因型和泛纤维化方案，可以想象吉三代（丙通沙）将简化或可能消除治疗前评估和治疗监测，这在一些国家是治疗获取障碍。考虑到吉三代的特点，该方案可以说是根除 HCV 的理想搭档。微信扫描下方二维码了解更多：