本概述的目的是评估索非布韦/维帕他韦(SOF / VEL)组合在现实生活中的疗效,尤其是对有治疗经验的个体的疗效。分析包括75例接受索非布韦/维帕他韦治疗,完成12周随访并评估了持续病毒学应答(SVR)的连续患者。其中有60名(80%)患者未接受过治疗,有15名(20%)有过治疗的经历。
在整个研究组中,SVR率达到89.4%(66/75),与纤维化分期或HCV基因型无关。然而,未治疗者和有治疗经历者之间的治疗效果差异显着,SVR率分别为98.3%(59/60)和46.7%(7/15)(p<0.0001)。结论:有必要进行进一步的研究,包括大量接受索非布韦/维帕他韦治疗的有治疗经验的患者的真实生活队列,以阐明该方案作为再治疗方案的真实疗效。
无干扰素(无IFN)的直接作用抗病毒(DAA)疗法的高效治疗已导致丙型肝炎病毒(HCV)护理领域的重大突破。初治患者的治愈率高达95%。此外,大量的临床和观察试验已经证明相当的持续病毒学应答(SVR)率不论治疗状态和治疗失败的历史没有被证明是具有降低的功效DAA相关。特别推荐具有治疗失败史的个体使用索非布韦/维帕他韦(SOF / VEL)组合,其中包括对耐药性表现出高抵抗力和优异抗病毒活性的NS5B核苷酸聚合酶抑制剂。EASL 2018指南已将其作为治疗经验丰富的基因型1、2、4、5和6的患者的主要再治疗选择。以下概述的目的是评估索非布韦/维帕他韦组合在现实生活中的效果,尤其是对有治疗经验的个人的关注。
我们的回顾性分析包括2018-2019年在Biegański医院(波兰罗兹)接受索非布韦/维帕他韦治疗的所有患者。符合治疗要求的符合条件的个人将与“国家丙型肝炎治疗计划”相关联并接受治疗。该研究包括连续接受索非布韦/维帕他韦治疗的75位患者,完成了12周的随访并评估了SVR。18至84岁的男性有40名(53%),女性有35名(47%)。其中60/75(80%)为未接受过治疗,而15/75(20%)为接受过治疗。
初次治疗的个体接受索非布韦/维帕他韦的单药组合治疗12周。有治疗经验的患者接受相同剂量的索非布韦/维帕他韦,并接受12天(12例)或24周(3例)的治疗。在最后两种情况下,每天添加1000毫克剂量的利巴韦林(RBV)。接受过索非布韦/维帕他韦±RBV治疗24周的有治疗经验的患者先前接受过索非布韦 / RBV治疗24周(一名患者),聚乙二醇化IFN(PegIFN)和索非布韦/ ledipasvir(SOF / LDV)治疗12周(一名患者) ,最后使用PegIFN,ombitasvir-paritaprevir-ritonavir和dasabuvir联合治疗12周,SOF / LDV联合治疗12周(一名患者)。
统计分析使用STATISTICA 13.1(美国StatSoft)进行。对于在现实生活中使用批准的药物进行的回顾性观察性研究,不需要伦理学的批准。根据适用的个人数据保护原则收集并分析了患者数据。由于分析具有追溯性,因此未计划目标样本量。四分位数间距(IQR)和比例的中位数用于描述性统计。为了比较组之间的差异,使用卡方检验(二分变量)。甲p值<0.05被认为有统计学显著。
在接受索非布韦/维帕他韦治疗的整个研究人群中,总体SVR率为89.4%(66/75患者)。与肝纤维化相比,F0-F2纤维化患者的SVR占90.9%(20/22例),而晚期纤维化或肝硬化(F3-F4)的患者SVR占86.8%(46/53)。差异没有统计学意义(p> 0.05)。感染基因型1或4的患者(90%; 36/40患者)的SVR率略高于感染基因型3的患者(85.7%; 30/35患者)的SVR率,但再次差异无统计学意义(p> 0.05)。但是,与没有接受过治疗的患者相比,有接受过治疗的患者的索非布韦/维帕他韦治疗效果明显差,SVR率分别为46.7%(7/15)和98.3%(59/60)(p<0.0001)。
索非布韦/维帕他韦治疗失败的八位经验丰富的患者中有三位接受了24周±RBV的治疗,因为其中两位患者以前基于NS5A抑制剂的治疗失败。八分之四的患者接受了索非布韦/维帕他韦治疗12周,因为他们没有NS5A抑制剂失败的病史(过去曾接受过PegIFN,SOF和RBV)。一位有NS5A抑制剂失败病史(LDV / SOF为8周)的患者接受索非布韦/维帕他韦治疗12周。
这项对现实生活中索非布韦/维帕他韦组合疗效的回顾性分析表明,总SVR率为89.4%,低于现代DAA治疗方案的预期。在有治疗经验的组中,SVR率特别低(46.7%),并且比未接受过治疗的患者的SVR率明显差。该观察的重要性尽管受到样本量的限制,但使当前的HCV治疗指南受到质疑,该指南建议将索非布韦/维帕他韦组合用于有DAA失败史的患者。
在经历复发的八名患者中,只有一名接受索非布韦/维帕他韦治疗12周的患者,治疗时间可能会延长至24周,因为该患者过去已经在LDV / SOF治疗8周内失败。考虑到以前基于NS5A抑制剂的失败史,根据产品特征总结,对其他7例患者进行了索非布韦/维帕他韦方案治疗。
即便如此,索非布韦/维帕他韦疗法仍未达到SVR。由于在任何情况下都没有在治疗开始前进行过RAS测试,因此我们无法确定HCV耐药性。然而,每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高,迄今为止尚未有描述。我们无法确定HCV耐药性。然而,每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高,迄今为止尚未有描述。我们无法确定HCV耐药性。然而,每15例患者中有8例的失败率令人惊讶地高,迄今为止尚未有描述。
此外,索非布韦/维帕他韦方案对晚期纤维化或基因型3感染(SVR率分别为86.8%和85.7%)的患者的疗效也是最低的报告。在Mangia等人的研究中。索非布韦/维帕他韦治疗后肝硬化和基因型3的患者获得的SVR率超过97%,而在先前发表的注册试验中,基因型3感染的患者的SVR达到95%以上,失代偿的患者达到94%肝硬化。必须注意的是,在我们的研究中,在8例索非布韦/维帕他韦治疗失败的患者中,有6例发生了纤维化F4,5例感染了基因型3。然而,迄今为止,索非布韦/维帕他韦方案后,晚期纤维化或治疗失败史均与较低的SVR率无关。
我们分析的主要限制是样本量小。这对有治疗经验的患者尤其如此,他们仅占研究人群的20%(15名受试者)。但是,在该特定人群中获得的出众的SVR率令人惊讶,这促使我们将结果作为简短报告进行介绍。有必要进行进一步的研究,包括大量接受索非布韦/维帕他韦治疗的有治疗经验的患者的真实生活队列,以阐明该方案作为再治疗方案的真实疗效。
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