吉三代/丙通沙是一种固定剂量复方片剂

　　吉三代/丙通沙含有索非布韦（Sofosbuvir） 400 毫克和维帕他韦（Velpatasvir） 100 毫克的片剂，这是一种固定剂量复方片剂，适用于丙型肝炎基因型 1-6 患者。

　　Sofosbuvir 已可与 ledipasvir联合使用，并可与 daclatasvir、聚乙二醇干扰素和利巴韦林同时使用。它是 NS5B RNA 聚合酶的抑制剂并阻止病毒复制。Velpatasvir 是一种新批准的药物。与 ledipasvir 和 daclatasvir 一样，它抑制了组装和释放病毒颗粒所需的 NS5A 蛋白。

　　已在四项主要试验中研究了这种组合的功效（ASTRAL 1-4）。试验招募了基因型 1-6 的初治患者和接受过治疗的患者。所有四项研究都允许代偿性肝硬化，但那些失代偿性肝病仅包括在 ASTRAL-4 中。试验中的主要疗效指标是获得持续病毒学应答的患者比例。这被定义为治疗结束后 12 周的血液检测中检测不到病毒 RNA。

　　ASTRAL-1 中的几乎所有患者 (99%) 对 12 周的吉三代/丙通沙治疗均有持续反应。这与他们的丙型肝炎基因型、肝硬化状态或以前的治疗经验无关。安慰剂组中没有人出现持续的病毒学反应。

　　在 ASTRAL-2 和 ASTRAL-3 中，将 sofosbuvir 与 velpatasvir 与基因 2 型（sofosbuvir 加利巴韦林 12 周）和基因型 3 感染（sofosbuvir 加利巴韦林 24 周）的治疗进行比较。吉三代/丙通沙在两种基因型方面均优于对照品。

　　ASTRAL-4 仅纳入感染基因型 1-4 和 6 的失代偿性肝硬化（Child-Pugh B）患者。总体而言，对吉三代/丙通沙 12 周的持续反应率很高（83%），与吉三代/丙通沙加利巴韦林相当(94%) 和 24 周的索非布韦/维帕他韦 (86%)。然而，在对不同基因型的进一步分析中，只有 50% (13/26) 的基因型 3 患者对 12 或 24 周的索非布韦/维帕他韦有反应。当将利巴韦林加入 12 周的索非布韦/维帕他韦时，85% (11/13) 的基因型 3 患者有持续反应。

　　另一项试验 (ASTRAL-5) 招募了同时感染 HIV 的基因型 1-4 的人。对吉三代/丙通沙 12 周的总体反应率为 95%。

　　在 ASTRAL 1-3 的汇总分析中，服用吉三代/丙通沙的人常见的不良事件是头痛（29% 的患者）、疲劳（21%）、恶心（13%）和鼻咽炎（12%）。这些发生在 ASTRAL-1 试验中接受安慰剂的患者中的频率相似。贫血在接受利巴韦林联合治疗的人群中很常见，尤其是在失代偿期肝硬化患者中。

　　口服给药后，sofosbuvir 在 1 小时内被吸收，velpatasvir 在 3 小时内被吸收。velpatasvir 的吸收随胃 pH 值升高而降低，因此应在索非布韦/维帕他韦前后至少 4 小时服用抗酸剂。H2受体拮抗剂可以同时服用，也可以间隔 12 小时服用。质子泵抑制剂，与奥美拉唑 20 毫克相当，也可以与索非布韦/维帕他韦同时服用，并与食物一起服用。

　　Sofosbuvir 和 velpatasvir 是 P-糖蛋白的底物，velpatasvir 是细胞色素 P450 (CYP) 2B6、CYP2C8 和 CYP3A4 的底物。这些的强效诱导剂（例如卡马西平、依法韦仑、利福平、圣约翰草）可能会降低一种或两种药物的血清浓度，不推荐联合用药。吉三代/丙通沙可能会增加地高辛、替诺福韦和瑞舒伐他汀的浓度，建议密切监测和可能调整这些药物的剂量。同时使用胺碘酮可引起症状性心动过缓，不推荐使用。

　　由于没有足够的研究，尚不清楚吉三代/丙通沙对孕妇是否安全。在动物研究中未发现高剂量对胎儿的影响。尚不清楚索非布韦和维帕他韦是否会从人乳中排泄，但都在哺乳大鼠的乳汁中发现。没有观察到对哺乳幼鼠的影响。

　　当这种组合与利巴韦林一起使用时，开药者应注意利巴韦林具有致畸性和胚胎毒性，孕妇和孕妇的男性伴侣禁用。女性患者和男性患者的女性伴侣必须在利巴韦林治疗期间和结束后的六个月内采取避孕措施。

　　在开始吉三代/丙通沙之前，必须对患者进行当前或既往乙型肝炎（表面抗原、核心抗体）的筛查，因为丙型肝炎治疗会导致乙型肝炎感染重新激活。

　　这种索非布韦和维帕他韦的固定剂量组合可有效根除由基因型 1-6 引起的丙型肝炎感染。对于大多数患者，推荐剂量是每天一粒，持续 12 周。代偿期肝硬化的基因 3 型感染者，可考虑加用利巴韦林。与其他一些治疗丙型肝炎的直接作用联合药物不同（例如 elbasvir/grazoprevir，paritaprevir/ritonavir/ombitasvir 加 dasabuvir)，吉三代/丙通沙可用于失代偿性肝病患者。然而，应在这些患者的治疗方案中加入利巴韦林。迄今为止，尚无吉三代/丙通沙用于 Child-Pugh C 型肝硬化患者或接受过肝移植的患者的临床数据。这种组合耐受性良好，但开处方者需要了解可能发生的多种药物相互作用。微信扫描下方二维码了解更多：