肝脏功能强大,据以往资料显示,正常人的肝脏大约只需要使用 1/4 就可以满足日常所需。这也导致肝脏在出现病变,甚至是出现肝癌早期的时候,也能够正常工作,并不会让患者感到明显不适。再加上肝脏没有痛觉神经,许多患者直到肝癌晚期才能够被发现,这也是许多患者首次确诊就是晚期的重要原因。而在肝癌的治疗中,乐伐替尼是目前常见的治疗肝癌晚期的靶向药物。
乐伐替尼的作用?
乐伐替尼是一种口服的、多靶点的、血管内皮生长因子受体(vegfr)1、2和3、成纤维细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α和ret及kit信号通路的抑制剂。它对难治性甲状腺癌的抗肿瘤活性已经在第三期临床试验中得到了清楚的证明,并且该药物已经被批准用于这些患者的治疗。
乐伐替尼治疗效果通过ct扫描观察到的重要细胞减少、治疗后1个月观察到的细胞减少以及支气管镜和食管镜观察到的气管和食管受累减少而得到证实。与乐伐替尼治疗有关的一些不良事件包括高血压、腹泻、疲劳、皮疹和掌跖红细胞运动障碍综合征。
乐伐替尼研究数据
2019 ASCO上,我国台湾学者报告了一项单中心研究,这项研究纳入70例HCC患者。这些患者病情都较为复杂,其中肿瘤占位>50%的患者为40%,Child-Pugh-B/C分别占30.0%、21.4%,门静脉大血管浸润者占34.3%。58.6%为HBV阳性,18.6%为HCV阳性,65.7%的患者接受过索拉非尼治疗,57.1%的患者接受过PD-1治疗。入组所有的患者均口服乐伐替尼(10 mg/d)。
结果显示:在51例可评估疗效的患者中,1例(2%)患者CR,21例(41%)患者PR,23例(45%)患者SD,6例(12%)患者PD,ORR为43%,DCR为88%。所有患者的中位PFS为5.3个月,OS为8.5个月。
分析表明:肿瘤占位>50%的患者ORR较高,而AFP水平、Child-Pugh评分、肿瘤类型、门静脉大血管癌栓形成、既往索拉非尼治疗、既往抗PD-1治疗的患者之间的治疗应答差异并无统计学意义。回归分析显示AFP>20μg/L、Child-Pugh-B/C为导致不良预后的危险因素。
基于上述结果,研究者认为对于未能纳入REFLECT研究的Child-Pugh-B/C或肿瘤占位>50%的患者,乐伐替尼二线治疗患者仍可获益。
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