法匹拉韦在体外对SARS-CoV-2具有不同的活性,担心致畸性和药丸负荷,以及未知的最佳剂量。该分析使用可用数据模拟法匹拉韦活性代谢物[法匹拉韦核呋喃糖基-5′-三磷酸(FAVI-RTP)]的细胞内药代动力学。
法匹拉韦(Molnupiravir)对于SARS-CoV-2在体外的治疗情况
Madin-Darby犬肾细胞中细胞内产生和消除FAVI-RTP的体外数据与描述细胞内FAVI-RTP的时间过程作为法匹拉韦浓度的函数进行了描述。然后将参数估计值与中国患者已发表的群体药代动力学模型相结合,以预测人细胞内FAVI-RTP。体外FAVI-RTP数据被充分描述为具有经验模型的浓度的函数,注意到各种过程的简化和合并以及若干假设。
从拟合到体外数据的参数估计预测,与亲本法匹拉韦的血浆谱(~2 至 1)相比,在预测的游离血浆浓度谱的驱动下,细胞内 FAVI-RTP 的峰谷动态范围(峰谷比为 ~1:1)更平坦。这种方法具有重要的假设,但表明,尽管从血浆中快速清除母体,但由于其细胞内半衰期长,在整个给药间隔内可以维持足够的细胞内FAVI-RTP。
据估计,群体平均细胞内 FAVI-RTP 浓度在 SARS-CoV-2 聚合酶的 Km 以上维持 9 天,采用 1200 mg 每日两次的方案(在第 1 天服用 1600 mg 每日两次负荷剂量)。有必要进一步评估法匹拉韦作为SARS-CoV-2抗病毒联合用药的一部分。
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