将叙利亚仓鼠随机分为载体或莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗组,鼻内感染103中位组织培养感染剂量(TCID50),如前所述,以测试莫洛匹韦/莫诺拉韦对SARS-CoV-2α、β、Delta和奥密克戎挥发性有机化合物的体内功效。使用250mg/kg 莫洛匹韦/莫诺拉韦,通过口服强饲法给药,在感染后12小时开始治疗。每12小时继续治疗一次,确定的总日剂量为500mg/kg。每天监测仓鼠的临床症状,并在感染后2天和4天收集口腔拭子(dpi)。在4 dpi下对仓鼠实施安乐死并收集组织以进行病毒RNA载量和感染滴度测定.
经过莫洛匹韦(Molnupiravir)/莫诺拉韦治疗的仓鼠模型见效很快
载体和莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗组中的仓鼠基本上没有症状,在4天的研究期间,载体治疗动物的体重明显但没有显着减轻(3%-4%).分别使用定量RT-PCR靶向口腔拭子和肺组织中的亚基因组病毒E基因RNA(sgE)来量化上呼吸道和下呼吸道的复制。载体处理动物口腔拭子中2和4 dpi的sgE负荷范围为5至8个对数10拷贝数/毫升。
除奥密克戎莫洛匹韦/莫诺拉韦治疗组中的一只动物确诊挥发性有机化合物感染外,所有受感染仓鼠的口腔拭子中存在可检测到的sgE负荷,但该单一奥密克戎动物除外.莫洛匹韦/莫诺拉韦处理导致除Delta以外的所有需要关注的变异株在口腔拭子中的复制率较低,这一结果仅对2 dpi.肺组织中的sgE负荷范围为7至10对数10在载体治疗组中,Alpha、Beta和Delta的拷贝/g,但它们明显较低(0-7个对数)10份数/克)为奥密克戎.莫洛匹韦/莫诺拉韦处理导致所有挥发性有机化合物的sgE肺负荷降低,低于奥密克戎的检测限,这一结果具有统计学意义.同样,肺组织中的传染性病毒滴度范围为6至11个对数。10TCID50α、Beta和Delta载体治疗组/g,奥密克戎组显著降低(0-6个对数)10TCID50/g).莫洛匹韦的感染滴度比sgE负荷降低得更多。
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