测试莫洛匹韦/莫诺拉韦和nirmatrelvir的临床试验结果非常有希望，但在实际实施方面仍然存在一些障碍。首先，参加这些试验的患者在感染的早期阶段接受治疗。在实践中，在确诊呈阳性后几天内向人们提供抗病毒药物可能是一个挑战。其次，尽管进行了患者选择，但莫洛匹韦/莫诺拉韦或尼玛瑞韦单药治疗的临床结局仍然不理想。
莫洛匹韦（Molnupiravir）/莫诺拉韦在临床试验上见效很高
通过直接作用抗病毒药物治疗丙型肝炎病毒（HCV）感染可以吸取重要的教训，无论病毒基因型和患者状况如何，都可以治愈几乎所有患者。抗HCV疗法的这种变革性依赖于蛋白酶和聚合酶抑制剂的组合。因此，我们最终评估了莫洛匹韦/莫诺拉韦和尼玛瑞韦联合治疗Calu-3细胞SARS-CoV-2感染的方法。我们发现该组合对WT和奥密克戎SARS-CoV-2具有协同抗病毒活性。
有趣的是，莫洛匹韦/莫诺拉韦和尼玛替韦都有效地抑制了Delta变体的病毒复制，但在组合中没有观察到协同作用。药物组合最近被提议作为对抗冠状病毒的第一道防线，我们预计莫洛匹韦/莫诺拉韦和尼马特雷韦的组合对于增强COVID-19患者的抗病毒效力、限制毒性和避免耐药性至关重要。有效的抗病毒治疗，特别是快速降低病毒载量，有望改善患者的预后，但也限制病毒传播。当口服抗病毒药物变得广泛可及且价格合理时，在现实世界中的实施将是对抗奥密克戎变异株激增的一项重大创新。
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