托法替尼(tofacitinib)治疗慢性斑块状银屑病的疗效和安全性

　　托法替尼（tofacitinib）是一种口服 Janus 激酶 (JAK) 抑制剂，靶向 JAK1 和 JAK3，从而调节免疫反应。因此，托法替尼用于治疗免疫介导的炎症性疾病，如慢性斑块状银屑病。本研究的目的是系统评估托法替尼治疗慢性斑块状银屑病的疗效和安全性。为了系统评价托法替尼治疗慢性斑块型银屑病的疗效和安全性，我们进行了一项荟萃分析，以评估托法替尼在慢性斑块型银屑病患者中的疗效和安全性。

　　方法

　　在 PubMed、Embase 和 Cochrane 图书馆等数据库中搜索了关于托法替尼（tofacitinib）治疗慢性斑块型银屑病从开始到 2017 年 8 月的疗效和安全性的随机对照试验（PROSPERO 代码号：CRD42017076587）。

　　结果

　　共纳入 6 篇文章（7 项随机对照试验研究），涉及 3743 名患者。荟萃分析结果显示，就疗效而言，托法替尼（5 mg 或 10 mg）与安慰剂相比可显着改善治疗后的医师总体评估反应、PASI75 和 PASI90。就安全性而言，托法替尼的不良反应发生率在统计学上显着高于安慰剂。

　　结论

　　托法替尼（tofacitinib）治疗慢性斑块状银屑病有效，但不良反应可能较多。

　　慢性斑块状银屑病是一种炎症性、免疫介导的全身性疾病，会影响患者的身体和心理，导致严重的生活质量受损。中国银屑病患病率约为 0.47%，但欧洲和北美的发病率较高，约为 2%。中重度斑块型银屑病患者通常需要光疗或全身用药进行治疗。经典全身性药物的长期使用与对肝脏、肾脏和皮肤粘膜器官的器官毒性有关，因此限制了它们的长期使用。

　　Janus 激酶 (JAK) 细胞内信号通路与包括银屑病在内的慢性免疫介导和炎症性疾病的发病机制有关。JAK 系列包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。托法替尼（tofacitinib）是一种口服 JAK 抑制剂，主要干扰 JAK1 和 JAK3 信号传导。托法替尼于2012年11月6日获得FDA批准用于治疗中重度类风湿关节炎，托法替尼于2017年3月16日获得中国食品药品监督管理局批准用于治疗成人中重度活动性类风湿关节炎患者甲氨蝶呤无效或对甲氨蝶呤治疗不耐受的患者。除类风湿性关节炎外，临床数据表明托法替尼对慢性斑块状银屑病的治疗效果良好。然而，没有相关研究评估托法替尼治疗慢性斑块状银屑病的疗效。

　　JAK 于 1990 年代初期被确定，是蛋白酪氨酸激酶家族的核心成员。JAK 系列包括 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2。JAK 是一种受体相关的细胞内蛋白，在细胞因子受体信号传导中起关键作用。JAK 参与细胞生长、存活、发育和分化，对免疫和造血功能也很重要。托法替尼（tofacitinib）是一种口服 JAK1 和 JAK3 抑制剂。托法替尼对 JAK 信号传导的部分抑制导致对银屑病发病周期的多层次干预，直接影响失调的角质形成细胞、减少炎症浸润和白细胞介素 (IL)-23/Th17 轴的正常化。

　　本研究纳入了 7 项 RCT，涉及 3743 名患者。荟萃分析显示，根据 PGA 反应、PASI75 和 PASI90 衡量，每天两次 10 mg 托法替尼可有效治疗慢性斑块状银屑病。尽管大量接受托法替尼 5 mg 每天两次的患者获得了 PGA 反应、PASI75 和 PASI90，但该剂量不符合非劣于托法替尼 10 mg 每天两次的统计标准。然而，托法替尼与安慰剂相比增加了不良反应的发生率，与托法替尼 10 mg 每天两次相比，托法替尼 5 mg 每天两次的相关 AE 发生率更高。

　　这项研究是通过对这些主题的相关文献的全面搜索进行的，研究人员仔细进行了数据提取，并严格评估了纳入研究的质量，以减少偏倚。此外，通过循证医学中使用的方法对这些 RCT 进行了分析。尽管所选择的研究是随机的、样本量大、是多中心临床研究且质量很高，但由于纳入的研究数量较少，本综述存在一定的局限性，可能会产生假阳性结果。此外，纳入的研究仅比较了托法替尼和安慰剂的疗效和安全性，并未涉及与其他治疗慢性斑块状银屑病药物的比较。所以，

　　托法替尼（tofacitinib）治疗慢性斑块状银屑病是有效的，但与安慰剂相比，托法替尼的不良反应发生率更高。微信扫描下方二维码了解更多：