PD-1抑制剂Keytruda试验治疗淋巴瘤效果佳-康安途海外医疗

根据开放标签II期试验的结果，Pembrolizumab（Keytruda）与利妥昔单抗联合使用（Rituxan）在复发性滤泡淋巴瘤患者中呈现高反应率。

接受组合的20例患者的疗效可评估，30例可评估安全性，中位随访时间为8.2个月。主要终点是总体反应率（ORR）。

主研究人员Loretta Nastoupil博士在接受OncLive采访时表示：“我们的研究符合我们的主要终点，表明组合是协同增效的。”2017年瑞士卢加诺国际恶性淋巴瘤大会期间两年一次的会议期间，OncLive接受采访。“我们没有看到任何添加毒性，因此研究继续

报道。”Nastoupil，淋巴瘤/骨髓瘤系副教授，

OncLive：你能提供一个研究的概述吗？

Nastoupil：我们在2017年卢旺达国际恶性淋巴瘤大会上介绍的是单一机构II期研究，研究利妥昔单抗联合pembrolizumab与复发性滤泡淋巴瘤患者。

重要的是要注意，患有利妥昔单抗敏感性的患者由患者确定，至少达到部分反应，并在以前的含利妥昔单抗治疗期间保持至少6个月的反应。这是一个复发的人口，大多数患者的中位数为2个以前的治疗线。

该研究的模式本质上是一个第二阶段的开放标签。患者在周期1的第1,8和15天和第22天接受375mg的利妥昔单抗。他们还每3周从第2天开始接受彭博瑞珠单抗，总共16剂。主要终点是ORR。次要终点包括无进展生存期（PFS），总生存期（OS），反应持续时间和安全性。

我们根据我们预先计划的分析，介绍20名可评估患者的疗效和30名可评估患者的安全性中期结果。重要的是要注意，ORR为65％，但是这些患者中的大多数已经达到了完整的反应，并且反应似乎相当耐用，尽管有8个月的随访。

由于短期随访，我们尚未达到中位数[PFS或OS]端点。我们没有观察到死亡。在安全性方面，我们也观察到4级不良事件（AE），观察到的3级AEs很少发生。免疫介导的AEs不常见，主要是1级或2级。

基于这些结果，您的下一步是什么？

我们的研究符合我们的主要终点，表明组合是协同的。我们没有看到任何添加剂毒性，因此研究继续报道。我们正在跟踪额外的病人，因为我们已经招募了30名患者的疗效和安全性。我们也扩大到难治人群，因为这是一种利妥昔单抗敏感的人群。我们正在加入一个大细胞淋巴瘤队列，加上来那度胺（Revlimid）。

彭博罗珠单抗是否与任何其他药物结合使用？

在不同的组织学中，如果您观察PD-1抗体在滤泡性淋巴瘤或大细胞淋巴瘤中的单一剂量活性，那么它们不如人们希望的那样好。因此，组合似乎是答案，特别是对于这些淋巴瘤亚型，与霍奇金淋巴瘤相反，其中单剂活性相当有利。

在滤泡淋巴瘤中，我们已经与CD20进行了组合。在大细胞淋巴瘤中，我们正在研究与CD20以及来那度胺的组合。在其他组织学，如多发性骨髓瘤中，有三联组合研究正在进行中。

你想看到什么悬而未决的问题？

我认为，特别是在滤泡性淋巴瘤，缺乏生物标志物来帮助推动治疗决定。令人惊讶的是，我们看到PD-1抗体在尚未知道具有高表达PD-L1的肿瘤中具有如此高的应答率。

我们有一些正在进行的生物标志物工作，可能会询问预先存在的免疫系统作为反应的潜在预测因子。我认为我们需要进一步研究，以确定哪些患者将要作出反应，因为在我们的小系列患者中，那些做出反应的患者是相当耐用的。此外，安全性格貌似相当有利。如果我们[可以]确定最适合这种方法而不是化学免疫治疗的患者，这将是理想的。总的来说，我觉得我们做得很好。

组合仍在探索中，但淋巴瘤患者的疗效持续改善。如果仍然需要早期复发的患者，对于CD20和烷化剂都是双重难治的，

您的演示文稿最重要的是什么？

这是一个单机，二期研究，少数患者，但反应率相当高。完整的反应率是非常显着的，特别是与这种新型PD-1抗体，其在多个肿瘤组织学上获得关注。滤泡性淋巴瘤是一种组织学，您可能不会期望显示PD-1抗体的高反应率。

我们认为这种组合是更高反应率的原因，特别是对于完整的反应率。需要进一步的研究来确定如何在更大的患者群体中发挥作用。