免疫疗法PD-1抑制剂如何应用于膀胱癌

尽管免疫治疗似乎是一种近来的现象，但自1990年以来，医生一直在使用该策略来治疗膀胱癌，当时BCG疫苗由活的但弱化的结核杆菌制成，被批准用于尚未侵入膀胱肌肉壁的早期癌症。今天，BCG仍然是高级无创性膀胱癌的推荐标准。在这种治疗中，液体形式的BCG位于膀胱内，吸引着免疫细胞侵袭癌细胞。

最近，已经在晚期和转移性膀胱癌中测试了称为检查点抑制剂的免疫治疗药物，导致了某些患者过去一年的药物批准。与其他形式的癌症免疫治疗一样，这些药物只能帮助少数患者，但是它们为某些个体创造长效益的效果也改变了范式，“Joaquim Bellmunt博士说，Dana-Farber 的膀胱癌中心。他补充说：“我有两年后接受免疫治疗的患者没有疾病。”

Bellmunt在免疫治疗这一疾病潜力最为戏剧性的演示中，首先在铂类化疗药物治疗后，晚期膀胱癌复发或进展的患者进行了检查点抑制剂彭博罗珠单抗（Keytruda）的3期临床试验。新英格兰医学杂志报道的研究结果显示，与彭博拉珠单抗治疗的患者比接受化疗的患者生存期更长，反应率更高。事实上，有利于免疫治疗药物的优势非常重要，以至于试验早于计划停止。在这种疾病中，免疫疗法首次在生存基础上胜过化疗，

本研究中彭博拉珠单抗的应答率为21.1％，而化疗的反应率为11.4％，而获得彭博瑞珠单抗的患者的死亡风险降低了约27％。Bellmunt补充说：“免疫治疗的副作用也较少见，生活质量更好。”

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这些结果导致食品和药物管理局在2016年5月批准了本地晚期或转移性膀胱癌患者，在含铂化疗期间或之后患有疾病进展的患者，或在含铂化疗的新辅助或辅助治疗的12个月内批准潘博瑞珠单抗。

批准用于膀胱癌的第一个检查点抑制剂是atezolizumab（Tecentriq），2016年为接受铂类化疗的患者进行二线治疗。反应率约为15％，中位生存期为7.9个月。其他批准的包括durvalumab（Imfinzi），nivolumab（Opdivo），最近在2017年5月，avelumab（Bavencio）。

Bellmunt说：尽管在某些患者群中获得了这些批准和有希望的结果，但事实仍然是，“免疫治疗只能使一小部分患者受益”。“有很大的改进空间。”

研究人员正在多方面解决问题。一个是试图确定哪些患者会对免疫治疗作出反应。另一个是将免疫治疗药物 - 彼此，与靶向化合物，或化疗和放射疗法相结合。后一种方法的主要警告是，免疫治疗药物的组合通常比单独使用药物时具有更多的普遍和严重的副作用，因此研究人员正在努力寻找给药方式，同时尽量减少毒副作用。