Olaparib获FDA批准用于治疗卵巢癌

FDA批准了奥拉巴利片（Lynparza）作为对复发性上皮性卵巢癌，输卵管或原发性腹膜癌患者的维持治疗，对于铂类化疗，无论BRCA状态如何，这些患者均完全或部分反应。

批准是基于III期SOLO2试验和II期研究19试验的数据。在SOLO2患者中，奥拉巴利的维持治疗与安慰剂相比，铂敏感型复发性BRCA泛素性卵巢癌患者的进展或死亡风险降低了70％。在研究19中，无论BRCA状态如何，维持奥拉巴利与安慰剂对卵巢癌患者的进展或死亡风险降低了65％。

FDA指出，奥拉巴利片和胶囊是不可互换的，胶囊正在逐步淘汰美国市场。据FDA介绍，奥拉巴利胶囊只能通过Lynparza Specialty Pharmacy网络获得。Olaparib最初在2014年被批准用于治疗具有BRCA阳性晚期卵巢癌的妇女，在用3种或更多种以前的化疗方案治疗后。现在，这些药片也被认可。

“今天的批准是美国卵巢癌患者的欢迎消息，现在他们可以从奥拉帕利治疗中获益，无论其BRCA“创新状态”，SOLO2研究的首席研究员埃里克·普杰德·拉尔兰（Eric Pujade-Lauraine）医学博士，法国HôpitauxUniversitaires巴黎中心妇女癌症和临床研究部主管，Hôtel-Dieu，在一份声明中表示：“最新的监管里程碑强调了奥拉巴利临床资料的广度和深度，不仅显示其作为维持治疗的疗效，而且增加了今年早些时候呈现的数据，显示这种严重疾病接受治疗的患者的持续生活质量。“

在SOLO2试验中，1例患者随机分组2次，每日2次，每次2次，安慰剂组（n = 99）。所有患者均复发了卵巢癌，证实BRCA1 / 2突变，并且是根据其最近的含铂方案响应于2种或更多种以前的全身治疗方案。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。


患者的中位年龄为56岁，治疗组之间的基线特征没有显着差异。大多数患者的ECOG表现状态为0（奥沙匹林为83％，安慰剂组为78％），47％的患者对以前的化疗有完全的反应。之前贝伐单抗接受了olaparib组17％和安慰剂组的20％。大约40％的患者接受了3次以上的治疗。

中位研究者评估的PFS为19.1个月，而安慰剂组为5.5个月（HR为0.30; 95％CI为0.22-0.41;P0.0001）。盲目的中央审查委员会对PFS的预先分析显示，奥拉帕利组的安慰剂组中位PFS为30.2个月，安慰剂组为5.5个月，进展和死亡危险降低75％（HR，0.25; 95％CI， 0.35;P.0001）。

奥拉巴利组的12个月PFS率为65％（95％CI，57.8％-71.4％），安慰剂组为21％（95％CI，13.3％-29.6％）。PFS在24个月时也喜欢奥拉巴利（43％vs 15％）。对于确诊或疑似有害的BRCA1 / 2突变（n = 286）的患者，与安慰剂相比，奥沙利铂的PFS优于（19.3 vs 5.5个月; HR为0.33; 95％CI为0.24-0.44;P0.0001）。

在研究19，2铂敏感性复发性高级浆液性卵巢癌（n = 265）的患者随机分配至奥拉帕利胶囊400 mg，每日两次（n = 136）或安慰剂（n = 129）。患者已接受2次以上的方案基于铂的化疗，并对其最近的治疗方案进行了完全的反应或部分反应。

服用奥拉巴利的患者中位PFS为8.4个月，而对照组为4.8个月（HR，0.35;P0.0001）。对于具有BRCA突变的患者，中位PFS为安慰剂组的11.2个月vs 4.3个月，其进展或死亡风险降低82％（HR，0.18;P0.0001）。

在研究19的第三次中期分析中，在整个研究中，奥拉巴利组的中位OS为29.8个月，安慰剂组为27.8个月（HR为0.73; 95％CI为0.55-0.96;标称P= 0.02483）。在BRCA突变组（n = 136）中，奥拉帕利组的中位OS为34.9个月，安慰剂组为30.2个月（HR为0.62; 95％CI为0.41-0.94;标称P= .02480）。然而，这些并不被认为具有统计学意义。

根据FDA的观察，奥拉巴利最常观察到的不良事件（AE）为贫血，恶心，疲劳（包括虚弱），呕吐，鼻咽炎，腹泻，关节痛/肌痛，偏头痛，头痛，消化不良，食欲不振，便秘和口腔炎。最常见的实验室异常是血红蛋白降低，平均红细胞容积增加，淋巴细胞减少，白细胞减少，绝对嗜中性粒细胞计数减少，血肌酐升高和血小板减少。

在特异性评估片剂的SOLO2试验中，奥拉帕利与安慰剂组相比，≥3AEs评分为36.9％，而对照组为18.2％。奥拉巴利最常见的非血液学AE是恶心（75.9％），疲劳/虚弱（65.6％），呕吐（37.4％），腹泻（32.8％）和腹痛（24.1％）。严重血液系统疾病的发生率包括贫血（19.5％），中性粒细胞减少（5.1％）和血小板减少症（1.0％）。

olaparib治疗的中位持续时间为19.4个月，安慰剂组为5.6个月。百分之四十五的患者需要奥拉巴利组的剂量中断，而安慰剂组为18％，分别需要27％和3％的患者剂量减少。导致剂量中断或减少的最常见的AE是贫血（22％），嗜中性粒细胞减少症（9％）和疲劳/乏力（8％）。