杜克大学研究人员通过将FDA批准的癌症免疫治疗与新兴的肿瘤纳米技术相结合,在使用小鼠的概念验证研究中改进了两种疗法的疗效。
有力的组合也攻击了卫星肿瘤和远处的癌细胞,完全治愈了两只小鼠,并有效地接种了一只针对该病的小鼠。结果在8月17日的“ 科学报告”上发布。
“理想的癌症治疗是非侵入性的,安全的,并且使用多种方法,”尤金和苏西·埃德森生物医学工程教授,化学教授兼Fitzpatrick光子学研究所所长Tuan Vo-Dinh说。杜克大学 “我们还致力于激活患者自身的免疫系统,以消除残留的转移性肿瘤,如果我们能够创造出长期的抗癌免疫力,那么我们就真的有治愈了。
新方法依赖于由Duke研究人员的跨学科组织开发的“光热免疫治疗”技术,该研究人员使用激光和金纳米星体结合免疫治疗药物加热和破坏肿瘤。
这种光热治疗取决于广泛证明的事实,即纳米颗粒由于其渗漏脉管系统而优先在肿瘤内积聚。
虽然世界各地的几位研究人员正在使用纳米颗粒进行这种技术,但Vo-Dinh已经开创了一种独特类型的称为金纳米星的纳米颗粒,其具有几何的优点。因为金纳斯塔具有多个尖锐的尖峰,它们能够更有效地捕获激光的能量。这使得它们以较少的曝光工作,使得它们在组织内更加有效。
Vo-Dinh说:“纳斯达克峰值像避雷针一样工作,将电磁能集中在他们的尖端。“我们已经尝试过使用这些金纳米治疗肿瘤,但是我们想知道我们是否也可以治疗我们甚至不知道的肿瘤,还有遍及全身的肿瘤。”
为了攻击治疗现场以外的远处癌细胞,沃丹与杜克大学医学中心外科和放射肿瘤学系的同事Brant Inman和Greg Palmer以及Duke Biomedical Engineering的Paolo Maccarini合作。他们将这种金纳米治疗与最近由FDA清除的临床使用的癌症免疫治疗相结合。
通常身体的免疫系统可以防止癌细胞的生长。然而,许多肿瘤过度产生称为PD-L1的分子,其有效地阻断免疫系统的主要战士T细胞。
正在开发几种药物来试图阻断PD-L1的作用,使免疫系统能够破坏癌细胞。Inman已经积极参与这些药物的早期开发和临床应用,这些药物在本研究中被用于治疗膀胱癌。
在实验中,杜克研究人员将膀胱癌细胞注入一组小鼠的后腿。等待肿瘤生长后,研究人员开始尝试不同类型的治疗方法,但只能在其中一条腿上进行。
那些没有接受治疗的人都快速屈服于癌症,那些只接受金纳摩尔光疗法的患者,因为治疗对未治疗的腿部的肿瘤没有影响。虽然一些小鼠单独应用免疫治疗效果好,药物阻止两种肿瘤,但是没有存活超过49天。
接受免疫治疗和金纳米光疗治疗组均得到好转,五只小鼠中有两只存活超过55天。
“当肿瘤死亡时,它释放引发免疫系统的颗粒攻击残留物,”Vo-Dinh说。“通过摧毁原发性肿瘤,我们激活免疫系统抵抗剩余的癌细胞,免疫治疗可以防止其隐藏。”
联合治疗效果非常好,令人惊讶的是,一只老鼠仍然活着将近一年,零癌复发。即使一个月后,当研究人员注入更多的癌细胞时,小鼠的免疫系统就会在没有表现出治疗老鼠的疫苗效应的问题上受到攻击并被破坏。
“这是我们的目标 - 我们的梦想,”伏丁说。
虽然研究人员用少量小鼠进行了概念验证实验,结果令人鼓舞。公爵研究人员现在计划跟进更大的队列,并与其他临床研究人员合作测试对大脑,乳腺和肺癌小鼠模型的治疗。
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