PD-1抑制剂Keytruda联合化疗治疗非小细胞肺癌进展

近年来，临床前研究已经证明了当与止血抑制免疫治疗组合使用时，放射治疗可增强抗肿瘤免疫反应。我们对加利福尼亚大学洛杉矶分校的KEYNOTE-001试验治疗的98例晚期非小细胞肺癌患者的回顾性研究发现，接受先前放疗的患者与未接受过放射治疗的患者相比，显着延长使用抗PD-1抗体pembrolizumab（Keytruda）进行治疗时无进展生存期和总生存期。此外，放射治疗和彭博拉珠单抗治疗的安全性分析被确定为可接受的，尽管毒性监测对于管理肺部毒性很重要。虽然这个发现是小说，需要进一步的研究来将目前的发现转化为常规的临床应用。此外，正在进行调查，以阐明放射治疗和免疫治疗的协同抗肿瘤活性背后的机制，并找到放射治疗与免疫治疗的最佳一体化，以改善临床结果。

非小细胞肺癌（NSCLC）是美国和全球癌症相关死亡的主要原因。1由于包括手术，铂类化疗和放射治疗在内的标准一线治疗提供了次优的疾病控制率，基于免疫疗法的方法提供了有希望的治疗方案。某些肿瘤通过上调PD-L1抑制T细胞活性并逃避免疫介导的细胞死亡而开发PD-1 / PD-L1途径。阻断PD-1 / PD-L1信号传导的疗法，称为免疫检测点阻断抑制剂，增加了内源性抗肿瘤免疫应答，并已在多种肿瘤类型（如NSCLC，黑素瘤和肾细胞癌）中显示出临床活性。2-7KEYNOTE-001试验证明了转移性NSCLC患者pembrolizumab（Keytruda）是抗PD-1的单克隆抗体的安全性和有效性。8然而，在晚期非小细胞肺癌方面，免疫治疗的反应仍然只有不到20％的患者才能实现，强调需要增强这些患者免疫治疗的疗效。​

在本研究中，Shaverdian等对在单一机构（加州大学洛杉矶分校）的KEYNOTE-001试验中治疗的98例患者进行了二次分析，以比较以前接受过放射治疗的患者与未接受放疗的患者之间的生存结果。9潘博拉珠单抗治疗前放疗时间中位数为9.5个月（范围1.0-106.0）。已经发现，以前的放射治疗改善了晚期NSCLC患者彭培拉珠单抗的活性，根据接受先前放疗的患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），与没有（4.4个月）和10.7个月，分别为2.1个月和5.3个月）。此外，与以前没有颅外放射治疗（6.3个月和11.3个月，分别为2.0个月和5.3个月）相比，以前的颅外放射治疗患者的PFS和OS明显改善，表明与颅外放射治疗。该组合也与可接受的安全性特征相关，具有任何肺部毒性增加的趋势和治疗相关肺毒性的统计学显着增加。然而，放射治疗患者的3级以上治疗相关性肺炎并不增加。这些发现与以前的临床前研究结果一致，即放射治疗增加了检查点抑制免疫治疗的临床活性。