AZD9291 奥西他滨（Tagrisso）已被FDA批准用于转移性EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗的突破治疗指定。
奥西他滨是第三代不可逆转的EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI），其设计用于抑制EGFR敏化和EGFR T790M抗性突变，具有针对中枢神经系统（CNS）转移的临床活性。根据2017年ESMO大会提交的FLAURA研究的III期数据，前线奥昔单抗与标准治疗相比，进展或死亡风险降低了54％。
“突破性的指定不仅承认了塔格里索作为先进护理一线标准的潜力EGFR突变阳性NSCLC，而且也显着需要改善这种疾病的临床结局。“阿斯利康全球药物开发执行副总裁兼首席医学官肖恩博士在新闻稿中说。“FLAURA试验的结果有可能重新定义临床预期，并为目前预后不良的患者提供新的希望。”
阿斯利康提交了FLAURA的数据，以支持其生物制剂许可证申请（BLA）。该双盲试验在治疗初治EGFR突变阳性NSCLC 的初治患者中评估了奥昔单抗与埃坡替尼（Tarceva）或吉非替尼（Iressa）的护理EGFR TKI疗法。
对照组，奥昔单抗的中位无进展生存期（PFS）为18.9个月（95％CI，15.2-21.4），而对照组为10.2个月（95％CI为9.6-11.1），平均PFS为8.7个月风险比[HR]，0.46; 95％CI，0.37-0.57; P <0.0001）。所有预先指定的亚组中都有改善，包括有和没有脑转移的患者。
尚未达到中位数的总体生存期，但仅在25％的成熟期，人力资源部门赞成奥西他滨为0.63，死亡风险降低了37％ 95％CI，0.45-0.88; P = .0068）。然而，这些结果尚未被证明是有意义的。奥昔单抗组有58人死亡，对照组有83人死亡。
在双盲试验中，556例初治EGFR阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者被随机分配到奥昔单抗（n = 279）或现有TKI（n = 277）。试验中允许CNS转移患者，均有外显子19缺失或L858R突变。给予80mg奥西替尼，250mg吉非替尼或150mg厄洛替尼的每日口服治疗。
奥西他滨的客观反应率（ORR）为80％，厄洛替尼和吉非替尼为76％（优势比[OR]，1.28,0.85-1.93; P = .2335）。在比较组中，奥昔单抗的中位持续时间为17.2个月，而8.5个月。
中枢神经系统转移患者（n = 116），与西妥昔单抗的中位PFS为15.2个月（95％CI为12.1-24.4），与9.6个月（95％CI为7.0-12.4），标准治疗（HR为0.47; 95 ％CI，0.30-0.74; P = 0.0009）。在没有CNS参与的患者（n = 440）中，奥西他滨和对照组的中位PFS分别为19.1（95％CI，15.2-23.5）和10.9个月（95％CI，9.6-12.3）（HR，0.46 ; 95％CI，0.36-0.59; P <0.0001）。在所有患者中，CNS进展发生在用奥西替尼治疗的6％中，而厄洛替尼和吉非替尼为15％。
实验组与对照组腹泻（57％）和痤疮性皮炎（48％）相比，最常见的任何等级不良事件（AE）为腹泻（58％）和干性皮肤（32％）。
总体而言，奥西替尼组33.7％的患者发生≥3级AE，而厄洛替尼和吉非替尼组为44.8％。奥西替尼组的患者因为AE不再停止治疗（13.3％对18.1％）。
Osimertinib最初于2015年11月获得FDA的加速批准，随后在2017年3月对T790M阳性NSCLC 预处理患者进行了全面的指示。NCCN肿瘤学临床实践指南在9月份推荐了一线奥昔单抗用于局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC 患者。使用奥昔单抗治疗局部晚期或转移性EGFR突变阳性NSCLC 患者的一线治疗尚未得到FDA的批准。
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