在过去几年中，免疫检查点抑制剂将肿瘤免疫治疗带入了一个崭新的时代。其中Ipilimumab可阻断细胞毒性T细胞抗原-4（CTLA-4），是首个被证实能够显着高山转移性黑色素瘤患者总生存（OS）的免疫检查点抑制剂。而派姆单抗（Keytruda）和纳武单抗（Opdivo）则是PD-1抗体的代表，治疗晚期黑色素瘤客观缓解率约30-40%，2年OS接近60%。
两种作用机制不同的免疫检查点抑制剂联合应用效果如何？在CheckMate 067 Ⅲ期研究中，试验方案为Ipilimumab联合纳武单抗（Opdivo），对比纳武单抗（Opdivo）单药和Ipilimumab单药。治疗缓解率在三组分别为57.6% vs 43.7% vs 19.0%，无进展生存分别为11.5 vs 6.9 vs 2.9个月，联合治疗效果明显好于单药。而迄今为止随访时间最长的CheckMate 004研究中，联合方案治疗患者2年OS为79%，3年OS仍有68%，但是作为Ⅰ期研究，样本量较少（n=53）。
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