2011年3月,百时美施贵宝(BMS)的免疫癌症药物——抗CTLA4抗体易普利姆玛(yervoy)首次获得FDA批准用于已经扩散或不能手术的晚期黑色素瘤。之后这个药物相继获得欧盟等多个国家监管机构的批准作为二线治疗药物。易普利姆玛(yervoy)代表着科学上的重大突破,它是沉寂多年后,首个上市的新型黑色素瘤治疗药物,而且可以延长晚期患者的生存时间。上市当年易普利姆玛(yervoy)就创下了3.6亿美元销售额的纪录,2013年更是上涨至7.06亿美元。虽然因为新药物的出现,如同属BMS的PD-1药物Opdivo(nivolumab),去年易普利姆玛(yervoy)销量下滑11%,但年销售额仍然高达11亿美元。
易普利姆玛(yervoy)并非源自BMS内部开发,它是一家名为Medarex的私有公司的明星产品。2011年BMS斥资21亿美元收购了Medarex,获得后者的CTLA-4和PD-1单克隆抗体产品线,其中包括易普利姆玛(yervoy)。当时,BMS的重磅产品以及与赛诺菲合作的抗凝血药物波立维(氯吡格雷)即将失去专利保护,BMS正忙于寻找新产品来替代损失的销售额。而正在进行转移性黑色素瘤III期研究的ipilimumab看起来是个很好的解决方案。收购Medarex将使BMS获得这个药物的全部权益,成为其未来重要的销售额驱动力。除了ipilimumab以外,Medarex还有下一代抗体药物共轭(ADC)技术平台,7个正在临床试验阶段的独立开发的抗体药物,3个与其他药企合作的抗体项目,以及更多的处在不同临床前开发阶段的肿瘤和免疫抗体产品。
上世纪80年代,一群美国达特茅斯大学的三位免疫学家——Michael W. Fanger博士、Paul M. Guyre和Edward D. Ball找到了一种工程化的抗体细胞,这些细胞会附着在肿瘤细胞或人巨噬细胞上,触发人体释放杀伤细胞来破坏疾病细胞。与其他研究人员不同,他们开发出的抗体能对抗多种疾病,而不是单一适应症。1987年,达特茅斯大学和Essex化学公司通过后者的风险投资机构Essex Vencap创办了Medarex。根据标普的统计,截至2008年底,与Medarex建立合作开发和营销协议的制药和生物技术公司多达50家以上。在收购前,Medarex与50多家制药公司达成合作伙伴关系。2011年作为该公司合作伙伴之一的BMS出资21亿美元收购了该公司。2014年,Medarex与日本小野药业合作的PD-1抗体Opdivo(nivolumab)获得FDA和欧盟批准上市,开启了肿瘤免疫的新纪元。截至目前,FDA和欧盟分别批准了Opdivo 8个和4个适应症,包括黑色素瘤、肺癌和肾癌,年销售额达9.42亿美元。
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