FIRSTANA是一项多中心、多国参与的III期研究,该研究将1168例患者按1:1:1随机分为应用卡巴他赛20mg/m2(C20)组,应用卡巴他赛25mg/m2(C25)组,或者每3周应用多西他赛75mg/m2(D75)组。这项试验并没有达到其预期终点即证明卡巴他赛(Jevtana)相比于多西他赛在OS方面的优势 (24.5月C20 v 25.2月C25 v 24.3月D75)。重要的是FIRSTANA没有为非劣性终点提供强有力的证明,因为在三种治疗方案中无进展生存期和OS的结果是相似的,因此不能认为卡巴他塞对于多西他赛有非劣效性。考虑到OS95% CI的风险比(the hazard ratio, HR)较为狭窄(HR, 0.97; 95% CI, 0.82 to 1.16),表明C25的死亡HR增加20%是不可能的,也许这个实验设计为非劣效性实验则结论可能会有所不同。
然而,非劣效性实验需要的样本量更大,且需要根据设计和分析的实验得出结论。卡巴他赛(Jevtana)的毒性反应特征和多西他赛是不同的,与C25或者C20方案相比,病人应用D75方案治疗患有更高水平的任何级别的外周神经病变(25.1% v 12.3% v 11.7%)和口腔炎(13.7% v 6.6% v 4.9%)。与C20和D75方案相比,病人以C25方案治疗患有更高的腹泻率(49.9% v 32.5% v 37%,),粒细胞减少性发热(12% v 2.4% v 8.3%)和血尿(25.1% v 20.3% v 3.6%)。在这三种方案中,恶心、疲劳和无力的发生率是没有差异的。虽然三种治疗方案在主要评价指标即OS中并无差异,次要有效性评价指标PFS也是无差异的,临床医生应根据这些毒性特征对有并发症的病人灵活选择使用某种一线紫杉烷类药物。
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