尼拉帕尼niraparib维持治疗对铂敏感的复发性卵巢癌患者有效且耐受性良好

　　尼拉帕尼（niraparib）治疗中，并且 94% 的患者根据基线体重和血小板计数接受了 尼拉帕尼的 ISD。这项研究代表了第一个在亚洲患者群体中进行的 PARP 抑制剂维持治疗的随机 III 期试验，也是在这种情况下第一个评估个体化给药方案的此类试验。主要研究终点显示，与安慰剂相比，尼拉帕尼的中位 PFS 显着延长（HR = 0.32；95% CI，0.23-0.45；P< 0.0001)。此外，与安慰剂相比，尼拉帕尼在 CFI 和 TFST 次要疗效终点方面表现出一致的治疗效果，并且在数据截止时 OS 数据尚未成熟。尼拉帕尼治疗总体耐受性良好，未发现新的安全信号，并且尼拉帕尼的安全性与之前研究中观察到的一致，血液学毒性代表最常见的 ≥3 级 AE。

　　直接比较本研究和 III 期 NOVA 研究的结果有些困难，因为 NOVA 研究包括基于BRCA突变状态的两个独立的主要分析人群，已知这会影响对 PARP 抑制剂的反应。尽管如此，本研究中BRCA突变亚组中 PFS 的 HR 与 NOVA 试验的主要结果相当，并且在这两项试验中显示，与安慰剂相比，尼拉帕尼的疾病进展或死亡风险降低相当。 NORA：HR = 0.22；NOVA：HR = 0.27）和没有（NORA：HR = 0.40；NOVA：HR = 0.45）种系BRCA突变。NORA 试验报告的中位 PFS 值在数值上高于 NOVA 试验，这可能反映了 ISD 的耐受性增强，但也可能是由于两项研究的患者群体存在差异。在本研究中接受 ISD 的 94% (249/265) 患者中，与安慰剂相比，尼拉帕尼组的中位 PFS 更长，这与 ITT 人群一致。与所有患者以 300 mg/天开始尼拉帕尼的 NOVA 研究相比，本研究中的患者安全性得到改善，而疗效没有降低；在接受尼拉帕尼的患者中，3/4 级 TEAE（74.1% 对 50.8%）和 3/4 级血液学 AE（包括血小板减少/血小板计数减少（33.8% 对 11.3%）和贫血（25.3% 对 14.7%））的发生率较高在 NOVA 试验中，与本研究相比，这些患者中因 AE 停用尼拉帕尼的比例更高（14.7% 对 4.0%）。此外，

　　NORA 研究中观察到的较低停药率可能与PRIMA研究中一线治疗的患者的治疗持续时间较长有关，这可能导致导致停药的非特异性事件。NORA 试验中报告的血液学 AE 发生率较低可能反映了大多数患者以 200 mg/天的起始剂量开始治疗，这可能导致血液学毒性发生率较低。总体而言，NORA 研究证实，基线体重 <77 kg 或血小板计数 <150 × 10 3的患者/μl 可以以 200 mg/天的剂量启动 尼拉帕尼维持治疗，安全性得到改善且疗效不降低。鉴于本研究中只有 5% 的受试者和 NOVA 研究中 25% 的主要白种人患者体重≥77 公斤，这一结果具有临床相关性。预先设定的亚组分析显示，无论无铂间隔时间长短（6-<12 个月对 >12 个月）、对先前治疗的反应（CR 或 PR）或BRCA突变状态如何，尼拉帕尼组的 PFS 均优于安慰剂组。这些发现与 NOVA 在相同环境下对 尼拉帕尼的研究结果一致，

　　以及奥拉帕尼 III 期研究的结果和鲁卡帕尼铂敏感复发性卵巢癌患者的维持治疗，所有这些都表明使用 PARP 抑制剂的维持治疗对患者亚组有效。有趣的是，本研究中的中国患者表现出相对较高的种系BRCA突变率（37.7%）。BRCA突变高患病率的可能原因包括中国卵巢癌患者的生殖系BRCA突变患病率高，估计为 23.1%-28.5%相比之下，澳大利亚和美国的卵巢癌女性为 11.7%-14.1%。其次，在中国患有高级别浆液性卵巢癌（30.9%）、国际妇产科联合会（FIGO）III期和IV期（30.4%）、年龄<52年（33.4%）。NORA 研究中的患者具有高级别浆液性组织学 (98%) 和FIGO III 或 IV 期 (>80%) 的高患病率，并且年龄相对较小（中位数为 54 岁）。最后，这项研究包括对先前两种铂类化疗产生反应的患者，这可能导致选择具有生殖系BRCA突变的患者，因为具有BRCA突变的患者对化疗反应更好。

　　这项研究有三个关键的局限性。首先，没有患者接受同源重组缺陷 (HRd) 检测，这将允许对没有种系BRCA突变的患者进行进一步询问，并检测 HRd 作为中国患者治疗反应的生物标志物。然而，目前中国还没有经过验证和官方批准的 HRd 测试方法。其次，个体化给药仅在方案修订后实施，并非所有患者均使用该给药方案随机化。尽管如此，只有 16 名患者在修订前以 300 毫克/天的固定起始剂量开始治疗。最后，没有收集到患者的生活质量数据，这将为尼拉帕尼对患者生活质量的影响提供有价值的见解。

　　总之，与安慰剂相比，尼拉帕尼维持治疗显着降低了疾病进展或死亡的风险并延长了 PFS，并且在对铂类敏感的复发性卵巢癌的中国患者中具有良好的耐受性，这些患者对最后一个基于铂类的化学疗法取得了反应, 与种系BRCA 无关突变状态。这是在亚洲患者群体中进行的第一个针对卵巢癌的 PARP 抑制剂维持治疗试验，将支持临床实践的改变。此外，结果证实，基于基线体重和血小板计数的个体化 尼拉帕尼起始剂量提高了 尼拉帕尼的耐受性而不影响治疗结果，因此为 NOVA 研究中包括的主要白种人患者报告的类似发现提供了前瞻性验证。更多关于药物购买详情可咨询下方微信。