联合用药治疗也是现在很常见的一种疗法，这样可以很好的弥补单药治疗所呈现的局限性。目前对于白血病很多时候也是采取联合疗法，基本依鲁替尼(ibrutinib)也是如此，依鲁替尼是一款对于白血病效果非常不错的药物，但是联合治疗会让聊效果变得更加的不错。
依鲁替尼(ibrutinib)联合治疗对于复发性淋巴细胞白血病的效果不错
一项多中心II期研究显示：Ublituximab联合依鲁替尼治疗复发难治CLL患者的缓解率达到88%，在具有高危细胞遗传学因素的患者中缓解率达到95%。在该研究的基础上，III期GENUINE研究对比了Ublituximab联合依鲁替尼方案和依鲁替尼单药方案治疗具有高危细胞遗传学因素的CLL患者的疗效，判断依鲁替尼单药方案基础上联合Ublituximab能否改善这部分患者的预后。
研究纳入患者每日接受依鲁替尼（420mg/天）口服治疗，同时在治疗第1个周期的第1天（≤150mg,持续4小时）、第2天（750mg,持续4小时）、第8和15天（900mg,持续3小时）、第2-6个周期的第1天（900mg,持续3小时）接受静脉注射Ublituximab（28天1个周期）。患者自第6个周期治疗后每3个周期接受1次Ublituximab维持治疗（900mg,持续90分钟）直至疾病出现进展、不可耐受的毒性或患者退出研究。研究中患者接受Ublituximab输注前需接受抗组胺药物（如苯海拉明50mg）和皮质类固醇药物（如地塞米松10-20mg）。
IRC评估的联合方案组的ORR为83%，单药方案组的ORR为65%。排除9例随机分配后未接受治疗的患者后，联合方案组的ORR为90%，单药方案组的ORR为69%（P=0.006）。联合方案组的CR率为19%，单药方案组为5%（P=0.016）。排除未接受治疗的患者后，联合方案组的CR率为20%，单药方案组为5%（P=0.024）。两组的中位缓解持续时间均未达到。联合方案组的中位首次部分缓解（PR）时间为2.0个月（IQR:1.9-3.7个月），中位首次CR时间为22.1个月（IQR:15.5-28.8个月）；单药方案组的中位首次PR时间为4.4个月（IQR:2.0-9.8个月），中位首次CR时间为24.8个月（IQR:23.6-31.4个月）。中位随访时间41.6个月时，联合方案组中患者的PFS尚未达到，单药方案组的PFS为35.9个月（范围：17.0个月-NE）（HR:0.46；95%CI:0.24-0.87；P=0.016）。联合方案组患者的外周血、骨髓MRD阴性率均高于单药方案组（42%vs 6%；P＜0.0001）。
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