BRCA基因突变是一种比较少见的基因突变,尤其是在卵巢癌患者中,突变几率非常小。所以相关研究的药物就比较少。很长的一段时间,这种病情的患者只能使用传统的化疗手段,但是无法获得更进一步的治疗效果。直到现在的奥拉帕尼(Olaparib)出现了,才改变了这个局面,奥拉帕尼对于BRCA基因突变有着非常强的抑制作用,所以对于这种病情效果上非常不错,安全性也很高。
奥拉帕尼(Olaparib)对于BRCA基因突变卵巢癌患者效果非常好
研究表明,卵巢癌与BRCA突变密切相关,在一般人群中,卵巢癌的发病风险约1.5%,但BRCA1和BRCA2突变者可达到59%和16.5%,而且BRCA1和2突变的卵巢癌患者5年OS高于野生型(44% vs 52% vs 36%)。由阿斯利康公司研发的奥拉帕尼是一款口服聚二磷酸腺苷核糖聚合酶[poly (ADP-ribose) polymerase, PARP]抑制剂,可以利用肿瘤DNA损伤反应通路缺陷来杀伤癌细胞,治疗 BRCA基因突变相关的既往接受过三种或以上化疗的晚期卵巢癌。
一项最大的II期随机临床试验结果:铂敏感的复发卵巢癌患者接受奥拉帕尼的维持治疗。铂类敏感复发性高分化浆液性卵巢癌患者在完成铂类为基础的化疗后,随 机分到口服奥拉帕尼400 mg、2次/d组(136例)和安慰剂组 (129例)中,奥拉帕尼组PFS提高了3.6个月(8.4月vs 4.8月,HR=0.35,P<0.001)。BRCA突变患者口服奥拉帕尼和口服安慰剂的中位PFS 分别是11.2个月、4.3个月(P<0.001)。无BRCA 突变患者PFS也有显著提高,但程度更小(7.4月vs 5.5月,HR=0.54,P=0.0075)。在第二次中期分析中,OS在两组并无统计学差异(HR=0.88,p=0.44),且在BRCA突变型(HR 0.73, p=0.19)及野生型亚组(HR 0.99 , p=0.96)也无统计学差异。在奥拉帕尼组及安慰剂组,最常见的3级或更严重的不良事件为疲劳(7% vs 3%)和贫血(5% vs 1%),发生严重的不良事件分别为25例(18%)和11例(9%)。
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