普纳替尼(帕纳替尼)是第三代BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)。2012年12月14日，普纳替尼被美国FDA 特许经过快速审批上市销售，用于ABL T315I突变的慢性粒细胞白血病(CML)或费城染色体阳性(Ph+)的急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗，也可用于对以往酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)耐药或不耐受的CML 或ALL的治疗。
尽管第一代、二代TKIs改善了CML及Ph+ALL患者的临床结局，但耐药仍发生在一些BCR-ABL突变患者中，尤其是T315I突变。在第三代TKIs普纳替尼获批之前，市场上没有TKIs能克服这些BCR-ABL突变患者耐药、难治或不耐受的情况。在加速期CML、急变期CML和Ph+急淋患者中，普纳替尼取得的主要血液学反应率分别为55%、31%和41%。因此，普纳替尼是一种强有效的口服TKIs，对于难治性的CML患者，尤其有T315I突变的患者来说，该药成为非常重要的临床选择。
普钠替尼(帕纳替尼)适用于治疗患有以下疾病的成年患者：
1、慢性期 (CP) 慢性粒细胞白血病 (CML)，对至少两种先前的激酶抑制剂具有耐药性或不耐受。
2、没有其他激酶抑制剂适用的加速期 (AP) 或急变期 (BP) CML 或费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病 (Ph+ ALL)。
3、T315I 阳性CML(慢性期、加速期或急变期)或 T315I 阳性 Ph+ ALL。
使用限制：不适用且不推荐用于治疗新诊断的 CP-CML 患者。
普纳替尼(帕纳替尼)用法用量：
慢性粒细胞白血病：推荐的起始剂量为 45 mg 口服，每日一次，在达到 ≤1% BCR-ABL1 IS后减至 15 mg，口服每日一次。
AP-CML、BP-CML和 Ph+ ALL：Iclusig普纳替尼的最佳剂量尚未确定。
普纳替尼(帕纳替尼)不良反应：
最常见非-血液学不良反应(≥ 20%)是高血压，皮疹，腹痛，疲乏，头痛，干皮肤，便秘，关节痛，恶心，和发热。血液学不良反应包括血小板减少，贫血，中性粒细胞减少，淋巴细胞减少，和白细胞减少。
严重不良反应是包括AOE(9%;其中2.1%为猝死)、心律失常(6%)、血小板减少(5%)、发热(4.3%)、贫血(3.2%)、腹部疼痛(3.2%)、心房颤动(2.1%)、胰腺炎/脂肪酶升高(2.1%)、中性粒细胞减少症(2.1%)和高血压(2.1%)。
作用机制：
普纳替尼是一种激酶抑制剂。普纳替尼抑制 ABL 和 T315I 突变体 ABL 的体外酪氨酸激酶活性，IC 50浓度分别为 0.4 nM 和 2.0 nM。普纳替尼可抑制其他激酶的体外活性，IC 50浓度在 0.1 nM 至 20 nM 之间，包括 VEGFR、PDGFR、FGFR、EPH 受体和 SRC 激酶家族成员以及 KIT、RET、TIE2 和 FLT3.普纳替尼抑制表达天然或突变 BCR-ABL(包括 T315I)的细胞的体外活力。在小鼠中，与对照组相比，普纳替尼治疗减少了表达天然或 T315I 突变体 BCR-ABL 的肿瘤的大小。
普纳替尼海外仿制药：
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