随着精准医学的发展，肺癌靶向治疗快速发展。间变性淋巴瘤激酶(ALK)作为晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的重要治疗靶点，有“钻石突变”之称。得益于以克唑替尼(Crizotinib)为代表的ALK-酪氨酸激酶抑制剂(TKI)的出现，ALK+NSCLC患者的预后得到明显改善，中位总生存期(OS)得到大幅度的延长。
克唑替尼(Crizotinib)上市十年以来，造福了很多ALK+NSCLC患者。在克唑替尼出现以前，临床医生手里的武器非常有限，只有化疗以及抗血管生成药物。克唑替尼出现以后，显著延长了ALK+NSCLC患者的生存，为患者提供了全新的治疗手段，也为临床医生解决了诸多难题。
时至今日，ALK‘赛道’中的‘赛手’逐渐丰富、层出不穷，目前在国内已经上市了四款二代ALK-TKI，三代ALK-TKI也已面世。无论是医生还是患者，可选择的药物越多，也就意味着带来更多长期生存的希望。克唑替尼(Crizotinib)作为ALK领域的‘开创者’和‘开拓者’，这十年来作为经典药物持续应用于临床，助力整体肺癌生存率的提高。
从耐药机制来看，克唑替尼主要以药理学耐药为主，其次是ALK突变、扩增，旁路激活出现比例较低，大多可由二代/三代ALK-TKI解决，为后续ALK-TKI序贯治疗提供了更多机会。鉴于克唑替尼的耐药机制较为简单，一般在耐药后无需再次活检或基因检测，直接换用二代或三代ALK-TKI序贯治疗，可以使80%以上的患者取得良好的疗效。
从疗效来看，克唑替尼(Crizotinib)一线序贯治疗模式能够为患者带来7年以上的中位OS。日本真实世界研究WJOG 9516L研究证实，一线克唑替尼序贯阿来替尼治疗患者的中位OS可达88.44个月。J-ALEX研究是一项阿来替尼对比克唑替尼的多中心、随机、开放标签、III期研究，纳入了未经任何ALK-TKI治疗的ALK+晚期NSCLC日本患者207例。随机分为阿来替尼组和克唑替尼组，最终结果显示克唑替尼组的5年OS率为64.11%，阿来替尼组为60.85%。克唑替尼一线序贯治疗为ALK+晚期NSCLC奠定了长生存新基准，也为肺癌患者实现慢病化管理打下了坚实的基础。更多信息可添加下方康安顾问微信咨询：
