劳拉替尼lorlatinib治疗肺癌的优是有哪些?我们首先看一项研究结果。该研究纳入了初治或经治的ALK、ROS1阳性晚期NSCLC患者。在ALK队列共分析了215例患者,最新数据显示劳拉替尼lorlatinib治疗的总人群ORR(客观缓解率)达到48%。
ASCO报道的亚组分析显示:(1)对于初治的ALK阳性NSCLC患者,ORR达到90%,DCR(疾病控制率)达到97%;(2)既往使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者,ORR高达69%;(3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者,劳拉替尼lorlatinib作为三线甚至五线药物使用,ORR依然达到39%。总之,无论之前使用过几种TKI靶药或化疗,劳拉替尼lorlatinib作为保底治疗的疗效都非常不错。
其次,2021年3月3日,FDA批准了劳拉替尼lorlatinib)一线治疗ALK阳性转移性NSCLC患者。该批准是基于III期的CROWN临床研究结果,显示与克唑替尼相比,劳拉替尼lorlatinib一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%(HR0.28,95%CI,0.19-0.41;p<0.0001)。2020年ESMO盛会公布了CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究,该研究凭借优秀的结果先后荣登2020ESMO盛会以及国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。
III期CROWN研究头对头比较了劳拉替尼lorlatinib和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性。该研究在23个国家、104个医疗中心进行,纳入296位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼lorlatinib(100mgQD)或克唑替尼(250mgBID)治疗。
根据相关的数据可以看出,劳拉替尼lorlatinib可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月,降低了72%的疾病进展或死亡风险(HR=0.28,95%CI,0.191-0.413;P<0.001),比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高,历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%:38.7%,双倍增长。有效率上,76%:58%。与目前的ALK靶向药数据相比,毫不逊色并有望超高。亚组分析显示,不论脑转移、种族、ECOGPS评分、性别、年龄、吸烟状态,劳拉替尼lorlatinib的PFS获益均优于克唑替尼。