目的：阿达格拉西布Adagrasib是一种KRAS G12C抑制剂，已在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌(NSCLC)和结直肠癌(CRC)患者中表现出临床活性。KRAS G12C突变在其他实体瘤类型中很少发生。我们报告了阿达格拉西布Adagrasib在携带KRAS G12C突变的其他实体瘤患者中的临床活性和安全性评估。
方法：在KRYSTAL-1研究的II期队列中（ClinicalTrials.gov标识符：NCT03785249；Ib期队列），我们在KRAS G12C突变晚期实体瘤（不包括NSCLC和CRC）。主要终点是客观缓解率。次要终点包括缓解持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期和安全性。
结果：截至2022年10月1日，64名KRAS G12C患者-招募了突变实体瘤并治疗了63名患者（中位随访时间为16.8个月）。既往接受过全身治疗的中位数为2次。在57名基线时患有可测量疾病的患者中，20名(35.1%)患者观察到客观缓解（全部部分缓解），包括7/21(33.3%)胰腺和胰腺疾病缓解5/12(41.7%)发生在胆道癌中。中位缓解持续时间为5.3个月（95%CI，2.8至7.3），中位PFS为7.4个月（95%CI，5.3至8.6）。96.8%的患者观察到任何级别的治疗相关不良事件(TRAE)，27.0%的患者出现3-4级的不良事件；没有5级TRAE。TRAE并未导致任何患者停止治疗。
结论：阿达格拉西布Adagrasib在这一罕见的经过治疗的KRAS G12C突变实体瘤患者队列中表现出令人鼓舞的临床活性，并且耐受性良好。
