劳拉替尼获批是基于一项I/II期临床试验(B7461001)结果。这是一项非随机，剂量递增，多队列，多中心的Ⅱ期临床研究。在这项试验中，招募了215例既往接受过≥1种ALK抑制剂治疗的ALK+非小细胞肺癌患者，69%的患者有过脑转移病史。总体患者的有效率为48% (95% CI: 42%, 55%)，中位DoR(缓解持续时间)为12.5个月 (95% CI, 8.4-23.7)，颅内缓解率为60% (95% CI 49%, 70%)。采用劳拉替尼100mg qd治疗，分析整体ORR以及脑部病灶的ORR。
2期根据既往治疗的线数不同分为EXP1(未做过治疗)、EXP2(之前只用过克唑替尼)、EXP3(3A之前用过克唑替尼+化疗，3B之前用过非克唑替尼的ALK TKI±化疗)、EXP4(之前用过两类TKI抑制剂和或化疗)及EXP5(三类ALK抑制剂和或化疗)。
I期试验结果：
(1)劳拉替尼治疗之前接受过≥2种ALK-TKI的NSCLC患者的ORR为42%。
II期试验结果：
(1)对于初治的ALK阳性的非小细胞肺癌患者，客观缓解率达到90%，疾病控制率达到97%;
(2)Lorlatinib二线或三线治疗59位使用过克唑替尼或者克唑替尼+化疗的患者，客观缓解率高达69%;
(3)对于使用过2-3种ALK抑制剂外加化疗的患者，lorlatinib(劳拉替尼)作为三线甚至五线药物使用，客观缓解率依然达到39%。
总之，无论之前使用过几种TKI靶药包括化疗，劳拉替尼始终能够作为ALK耐药最终保底的药物。而且，这种耐药后的劳拉替尼使用似乎并不依赖于是否有ALK继发突变。
队列1：Lorlatinib一线治疗ALK阳性患者中的ORR为90%，颅内总缓解率为75%
队列2和3A：对于既往以克唑替尼治疗过的ALK阳性患者，不管是否有过化疗，Lorlatinib(劳拉替尼)治疗的总缓解率为69%，颅内总缓解率为68%
Lorlatinib(劳拉替尼)治疗各组脑转移疗效。脑部总体ORR评估，EXP2组为60%，EXP3是56%，EXP4是43%，EXP5是50%。如果以脑部单一靶病灶为研究对象，疗效率更高。但似乎单用克唑替尼组的优势未完全拉开，有待探讨。
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