既往经NHT治疗后进展并伴有盆腔外淋巴结或内脏转移的mCRPC患者，预后不佳，除化疗之外的治疗选择有限。卡博替尼(xl184)能够促进免疫许可的肿瘤微环境，并可能增强对免疫检查点抑制剂(ICIs)的反应。CONTACT-2研究是一项旨在探索第二代新型激素疗法(NHT)经治后进展转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中卡博替尼(C)+阿替利珠单抗(A)疗效的随机、Ⅲ期试验，本次大会中公布了该研究的初步结果。
将受试者按1:1比例随机分为卡博替尼+阿替利珠单抗组和对照组(阿比特龙+泼尼松或恩杂鲁胺)。并按是否存在肝转移、既往在mCSPC阶段是否接受过多西他赛治疗、既往在mCSPC/M0CRPC/mCRPC阶段接受NHT治疗进行分层。关键入选标准：既往接受NHT且有疾病进展的mCRPC、可测量的盆腔外淋巴结或内脏疾病、ECOG PS≤1、正在进行雄激素剥夺治疗。mCSPC阶段允许使用多西他赛。双主要终点是盲法独立放射学委员会(BIRC)根据RECIST 1.1对入组的前400名随机受试者(PITT)评估的影像学无进展生存期(rPFS)和对所有随机受试患者(ITT)评估的总生存期(OS)。次要终点是BIRC根据RECIST 1.1评估的客观缓解率(ORR)。
研究结果
507名患者随机分到卡博替尼+阿替利珠单抗组(n=253)或对照组(n=254)。基线和临床特征在组间均衡：分别有25%和26%的患者存在肝转移，21%和20%的患者在mCSPC阶段接受了多西他赛治疗，72%和74%的患者在mCRPC阶段接受了首次NHT治疗。ITT人群中位随访时间为12.0个月，PITT人群中位随访时间为14.3个月。卡博替尼+阿替利珠单抗组的中位rPFS明显长于对照组(6.3个月 vs 4.2个月;HR 0.65;P=0.0007)，包括肝转移亚组(6.0 vs 2.1个月;HR 0.47)和既往mCSPC阶段是否经过多西他赛治疗的亚组(8.8 vs 4.1个月;HR 0.55)。随访≥6个月的ITT人群中，卡博替尼+阿替利珠单抗组的ORR高于对照组(13.6% vs 4.2%)。卡博替尼+阿替利珠单抗组的中位DOR为9.7个月，对照组为未达到，对治疗的应答出现时间为2.3个月 vs 4.6个月，DCR为72.8% vs 54.5%。OS数据目前还不成熟。治疗中出现的不良事件(TEAE)在卡博替尼+阿替利珠单抗组发生率为97%，对照组为87%(3/4级事件发生率，48% vs 23%)。5级TEAE发生率分别为9%和12%，两组均未发生5级治疗相关的AE。卡博替尼+阿替利珠单抗组中16%和对照组中15%的患者出现TEAE导致的停药。
研究结论
与NHT相比，卡博替尼+阿替利珠单抗显著改善了经NHT治疗进展后并伴有盆腔外淋巴结或内脏疾病的mCRPC患者这一医疗需求高度未满足的人群的rPFS。rPFS获益在存在肝转移的患者和先前mCSPC阶段接受过多西他赛治疗的患者中尤为明显。每个治疗组报告的毒性均可控。CONTACT-02是唯一一项基于ICI治疗的联合方案在前列腺癌内脏转移的患者中显示出显著且具有临床意义的rPFS改善的Ⅲ期研究。OS的后续随访仍在进行中。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
