艾曲波帕(艾曲泊帕)是一种口服TPO类似物，HSCT后早期使用艾曲波帕安全且可改善血小板。关于艾曲波帕治疗半相合HSCT (haplo-HSCT)后血小板减少的疗效和安全性的数据很少，此外关于在这一患者人群中抢先使用艾曲波帕预防长期血小板减少尚无数据。这一知识缺口值得关注，特别是由于haplo-HSCT的应用越来越多，而接受骨髓移植和后置环磷酰胺的haplo-HSCT患者面临较高的HSCT后长期血小板减少风险。
MD安德森癌症中心Uday R. Popat教授牵头一项II期研究，以评估艾曲波帕在促进haplo-HSCT患者血小板恢复方面的安全性和有效性，并与同期接受haplo-HSCT但未接受艾曲波帕治疗的匹配患者队列进行比较。研究结果近日发表于《American Journal of Hematology》，首次证实艾曲波帕在促进haplo-HSCT后血小板恢复方面具有疗效。
共入组39例患者，其中30例适合评估;2例未接受艾曲波帕治疗(因移植并发症，CNS出血、植入失败和败血症)，7例治疗不足10天(3例患者在接受10天给药前撤回知情，3例因GVHD或插管导致无法吞咽药片，1例出现疾病早期进展)。未接受艾曲波帕治疗的匹配对照组纳入80例患者，艾曲波帕组和对照组的患者特征无显著差异，包括性别、种族、诊断、预处理方案的强度或类型、供者关系，以及移植后和艾曲波帕治疗开始前的疾病反应。在研究队列和对照队列中评估了抗HLA抗体的存在，两组无统计学差异。
疗效：
艾曲泊帕组73%的患者在第60天达到了主要终点血小板计数>50000/μL，而匹配对照组为50% (p=0.043)。
艾曲泊帕组达到血小板计数>20000/μL的中位时间为29天，对照组为31天(p=0.022)。艾曲波帕组血小板恢复>20000/μL的累积发生率为90%，对照组为67.5% (p=0.014)。艾曲波帕组血小板恢复>50000/μL的累积发生率为76.7%，而对照组为64% (p=0.11)。艾曲波帕组血小板恢复>100000/μL的累积发生率显著高于对照组(63% vs 44%，p=0.047)。
艾曲波帕组和对照组达到中性粒细胞绝对计数>500/μL的中位时间均为19天(p=0.17)。此外，艾曲波帕组与对照组接受的血小板输注数量无显著差异(中位数:12 vs 19;p=0.27)。
复发、GVHD和生存期：
艾曲波帕组患者的复发率为36.7%，而对照组为32.1% (p=0.62)。评估复发、非复发死亡率和慢性GVHD的时间点为研究结束时的累积发生率，而评估急性GVHD的时间点为第100天。第100天时，艾曲波帕组2-4级aGVHD的累积发生率为43.3%，对照组为40.1% (p=0.57);两组100天3-4级aGVHD的发生率也相似，艾曲波帕组为10.0%，对照组为5.2% (p=0.36)。两组慢性GVHD累积发生率差异无统计学意义，艾曲波帕组的慢性GVHD发生率为6.7%，而对照组的发生率为20.7% (p=0.15)。
两组OS、PFS和NRM差异均无统计学意义。艾曲波帕组的100天NRM为3.3%，对照组为17% (p=0.33)。在可评估的患者中，艾曲波帕组的中位OS为19.8个月，对照组为11.2个月 (p=0.26)。两组的中位PFS也相似，艾曲波帕组为10.8个月，对照组为8.7个月 (p=0.44)。
毒性：
未观察到与艾曲泊帕相关的有临床意义的副作用。没有发生3-4级毒性、白内障、血栓形成或骨髓纤维化，也没有患者因副作用而需要艾曲波帕停药。
总结
该II期前瞻性研究评估了艾曲波帕在促进haplo-HSCT后血小板恢复方面的安全性和有效性，纳入年龄≥18岁、接受haplo-HSCT(均为骨髓移植)及PCy的患者。患者从第+5天开始接受艾曲波帕300mg/d治疗。主要目的是估计血小板植入率(第60天>50000/μL)，并在事后分析中们与同期未接受艾曲波帕治疗的匹配对照组进行比较。共110例患者纳入分析(艾曲泊帕组30例，对照组80例)。艾曲波帕组和对照组分别有73%和50%的患者在第60天血小板计数达到>50000/μL (p=0.043)。未观察到与艾曲泊帕相关的≥4级不良事件。至血小板恢复(>20000/μL)的中位时间，艾曲波帕组为29天，对照组为31天(p=0.022)，而累积发生率分别为90%和67.5% (p=0.014)。两组接受的血小板输注数量、总生存期、无进展生存期、GVHD发生率、复发率和非复发死亡率相似。
该研究首次探索艾曲波帕在促进haplo-HSCT后血小板恢复方面的疗效，提供了艾曲波帕在这一情况下安全性和有效性的临床证据，证实艾曲波帕用于半相合骨髓造血干细胞移植伴PCy是安全的，可促进血小板恢复。半相合骨髓造血干细胞移植伴后置环磷酰胺的患者会发生的血细胞减少，而采取干预措施减轻血细胞减少可改善患者的生活质量，减少资源的利用。该研究为进一步研究TPO类似物铺平了道路，或可缩短HSCT后的血小板减少持续时间，并可能缩短其他细胞治疗诱发的血小板减少。更多信息可添加康安顾问微信咨询：
