仅靠放射治疗(RT)很少能实现肉瘤的局部控制。我们的目的是评估在不能手术的非GIST肉瘤患者中持续给予舒尼替尼Sunitinib联合放疗的可行性和安全性。
这项多中心法国3+3剂量递增研究包括无法手术的局部晚期或复发性肉瘤、ECOG-PS<2、≤2个转移部位且无脑转移、器官功能充足且没有不受控制的高血压、从未接受过舒尼替尼Sunitinib或放疗的患者。升级阶段计划使用舒尼替尼Sunitinib剂量水平（DL1：25；DL2：37.5；DL3：50mg/天）和标准放疗（60Gy，30次分次，5次/周/6周）。主要终点是确定前14周内剂量限制性毒性(DLT)的发生率和最大耐受剂量(MTD)。次要终点包括安全性（急性和晚期毒性）、6个月时的局部控制，包括局部无进展率(L-PFR)、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、
从2011年5月到2016年4月，剂量递增阶段招募了10名患者（DL1N=4；DL2N=6）。在DL1处未观察到DLT。DL2时发生1例DLT（4级血小板减少症）。DL2治疗的19名患者（包括扩展期的13名患者）接受舒尼替尼Sunitinib治疗，中位持续时间为42.7（2.8-79.1）天，放疗时间为6.4（1-8）周；除3名患者外，所有患者均接受60Gy（40Gy，早期进展(N=1)；8Gy，早期死亡(N=1)，规定剂量，50Gy(N=1)）。中位随访时间为19.5(14-36.5)个月，中位PFS为6.5(1.9-31.1)个月。未达到中位OS。6个月时，L-PFR为73.3%(95%CI44.9%-92.2%)。一名患者在治疗后可以接受手术。DL2治疗患者中有58%发生与舒尼替尼Sunitinib相关的≥3级不良事件（升级N=4；扩展N=7）。
这是第一个评估连续给药37.5mg舒尼替尼Sunitinib与单纯放疗联合治疗非GIST肉瘤的试验。虽然这种组合被认为是可行、有效的，但仍需要对最新的多激酶抑制剂与RT的组合进行进一步研究。
