三代ALK抑制剂劳拉替尼Lorlatinib与克唑替尼相比，劳拉替尼Lorlatinib一线治疗ALK阳性的NSCLC患者疾病进展或死亡风险降低了72%（HR0.28，95%CI,0.19-0.41；p<0.0001）。
2020年ESMO盛会公布了CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究，该研究凭借优秀的结果先后荣登2020 ESMO盛会以及国际顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》。III期CROWN研究头对头比较了劳拉替尼Lorlatinib和克唑替尼用于未经治疗的ALK阳性NSCLC一线治疗的疗效和安全性。该研究在23个国家、104个医疗中心进行，纳入296位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼Lorlatinib(100 mg QD) 或克唑替尼(250 mg BID)治疗。
结果显示：根据BIRC评估，劳拉替尼Lorlatinib可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月，降低了72%的疾病进展或死亡风险（HR=0.28，95% CI,0.191-0.413；P＜0.001），比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高，历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%：38.7%，双倍增长。有效率上，76%：58%。与目前的ALK靶向药数据相比，毫不逊色并有望超高。
亚组分析显示，不论脑转移、种族、ECOG PS评分、性别、年龄、吸烟状态，劳拉替尼Lorlatinib的PFS获益均优于克唑替尼。次要研究终点方面，两组ORR分别为76%和58%（OR,2.25；95%CI,1.35-3.89），值得一提的是，劳拉替尼Lorlatinib组的颅内客观缓解率高达82%，远超过克唑替尼组的23%（OR,16.83；95%CI,1.95-163.23）。其中，劳拉替尼Lorlatinib治疗组颅内完全缓解（CR）高达71%，体现出劳拉替尼Lorlatinib的惊人入脑能力。
