吉利德出品的初代口服病毒抗病毒药目前已经在中国上市,它的中文名是索磷布韦。相信在索磷布韦上市后,部分患者可以直接使用索磷布韦达到治愈的效果,但是索磷布韦的价格的确非常贵,无法承受的家庭可以选择具有同等甚至更好疗效的印度吉三代仿制药。直接作用抗病毒药物(DAAs)在我国的上市,标志着我国HCV治疗DAA时代的来临。索磷布韦作为第1个,也是目前唯一一个核苷类NS5B聚合酶抑制剂,具有泛基因型、疗效好,高基因屏障不易耐药、安全性好、药物相互作用少等特点。本文以索磷布韦为例,对DAAs发生药物相互作用的机制及其可能的临床影响进行探讨。
DAAs以其卓越的疗效和良好的安全性,使丙型肝炎的治愈成为可能且变得更简单。然而,丙肝患者常常同时服用其他药物,药物相互作用(DDI)可能会影响治疗效果,增加不良反应。2016年欧洲肝病学会(EASL)丙肝治疗指南建议:由于DAA可能有许多复杂的药物相互作用,因而对所有接受DAA治疗的患者,应该考虑药物相互作用的可能性,要求在开始治疗前以及治疗期间开始服用其他药物之前,对药物相互作用的风险进行全面评估。
核苷类NS5B聚合酶抑制剂索磷布韦是一种核苷酸药物前体,进入肝细胞后不通过肝脏CYP450氧化酶系统代谢,只通过简单的水解代谢形成活性三磷酸尿嘧啶类似物发挥链终止作用后,以代谢物GS-331007排出肝细胞。在尿中78%主要是GS-331007(78%),仅少部分为索磷布韦原型(3.5%),这表明肾脏是其主要代谢和清除途径。可见,索磷布韦极少通过肝脏细胞色素P450酶系代谢,因而药物相互作用很少。
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