直接作用抗病毒药物可能影响细胞色素酶CYP家族或P-糖蛋白、有机阴离子转运多肽-1B1、乳腺癌耐药蛋白等多种转运蛋白。任何影响这些酶或蛋白活性的药物均有可能影响DAA的正常代谢,引起相应的DAA血药浓度异常,导致药物毒性产生或疗效下降。其中影响药物代谢的最常见途径是通过诱导或抑制CYP450,P450酶系被抑制或被诱导是导致药物暴露水平异常的主要原因,其中酶抑制作用所导致的临床意义远大于酶诱导作用,约占代谢性相互作用的70%,酶诱导引起的药物相互作用约占23%。药物转运蛋白也是药物相互作用的一个重要因素。而索非布韦的药物相互作用却很少。
为什么索非布韦的药物相互作用少?因为索非布韦极少通过肝脏细胞色素P450酶系代谢,所以药物相互作用很少。核苷类NS5B聚合酶抑制剂索非布韦是一种核苷酸药物前体,进入肝细胞后不通过肝脏CYP450氧化酶系统代谢,只通过简单的水解代谢形成活性三磷酸尿嘧啶类似物发挥链终止作用后,以代谢物GS-331007排出肝细胞。在尿中78%主要是GS-331007(78%),仅少部分为索非布韦原型(3.5%),这表明肾脏是其主要代谢和清除途径。可见,索非布韦极少通过肝脏细胞色素P450酶系代谢,因而药物相互作用很少。
丙型肝炎患者病程长、年龄偏大,合并其他病毒感染(HBV、HIV等)和慢性病的可能性很大。我国台湾学者进行的多中心、前瞻性、横断面研究纳入了822例HCV患者进行合并症、合并用药和DDI的分析,结果显示患者平均年龄62.7岁,高达86.3%的患者有一种及以上合并症,75.9%的患者有一种及以上合并用药;对于不同DAAs方案的DDI类别分析可见以索非布韦为基础的方案DDI禁忌的患者比例较少(1.5%和1.3%)。因此,临床医生在制订丙型肝炎治疗方案时,需要充分了解患者病史和用药情况,在处方时充分考虑药物之间的相互作用,尽量避免药物配伍不当导致的治疗失败。
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