丙肝新药Mavyret、吉四代上市 拉低丙肝治疗价格

美国食品和药物管理局（FDA）已经批准了两种新的每日一次的联合药丸来治疗丙型肝炎病毒（HCV）的所有基因型。吉列德科学的Vosevi（sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir）于7月18日获得批准，并于8月3日批准了AbbVie的Mavyret（glecaprevir / pibrentasvir）。两组合治疗了两三个月以上95％的治疗人群，Mavyret的价格远低于现有疗法。

当他们推出Mavyret的价格为26,400美元的8周时，AbbVie惊喜而高兴。较低的成本部分是由于其治疗时间较短，但即使需要12或16周的人仍然会支付比现有治疗费用（全程治疗高达94,500美元）的费用。

直接作用的抗病毒药物（DAAs）的发展使得丙型肝炎治疗比基于干扰素的老年治疗更短，更容易和更有效，这导致严重的副作用，仅在约一半的时间内工作。像艾滋病病毒抗逆转录病毒疗法一样，当DAA治疗药物联合攻击病毒生命周期的不同步骤时，效果最好。目前推荐的DAA方案可以在12周内治愈大多数人。

但仍有改善的余地，包括较短的治疗方案和治疗难治疗的人群，如HCV基因型3或晚期肝病患者的更好选择。在市场上有更多的选择也降低了治疗费用，这是使每个人都感染丙型肝炎患者治疗的主要障碍。

Vosevi被批准用于“补救疗法” 

Vosevi是一种单片方案，每日服用一次，食用12周。它包含HCV NS5B聚合酶抑制剂sofosbuvir（单独出售为Sovaldi），NS5A抑制剂velpatasvir（目前在Epclusa共同制剂中与sofosbuvir组合）和NS3 / 4A蛋白酶抑制剂voxilaprevir。所有这些药物都是pangenotypic，这意味着它们可以对抗所有六种HCV基因型。

FDA批准Vosevi为HCV基因型1至6的人们的“补救疗法”，以前没有使用先前的DAA治疗治愈。再次治疗对于这个人群来说可能是具有挑战性的，因为HCV可以对一种药物产生抵抗力，从而降低同类药物的有效性。

在第3期POLARIS试验中，Vosevi服用12周，治愈了约97％的研究参与者，其中所有HCV基因型均曾经用DAA治疗，表现优于双药独家药物。对于第一次开始治疗的人，Vosevi的8周与Epclusa的12周不符（分别为95％和98％的响应率），FDA不赞同这种较短的治疗方案。但是Vosevi服用了8周或12周，可以治愈96％的基因型3和肝硬化患者被认为是最难治疗的组之一。

Mavyret：第一次FDA批准的8周DAA治疗

Mavyret是含有NS3 / 4A蛋白酶抑制剂吉匹普雷韦和NS5A抑制剂pibrentasvir的共同制剂，都是首次获得批准。这些药物也适用于所有HCV基因型。治疗涉及三个组合药丸每天一次与食物一起服用。

美国食品和药物管理局批准Mavyret以前未经治疗的HCV基因型1至6人，对于没有肝硬化的患者使用8周的治疗持续时间，对于那些肝硬化患者，治疗时间为12周。这是FDA批准的8周DAA方案的第一个。

FDA还批准了以前用HCV蛋白酶抑制剂或NS5A抑制剂治疗的基因型1患者的较长病程，而不是同时使用以前使用基于干扰素的治疗或sofosbuvir的基因型3的人。治疗有经验的人应该将治疗延长至12或16周。

在第3期耐久性和耐受性试验中，Mavyret服用8或12周，治愈了98％至100％HCV基因型1,2,4,5和6位患有或不伴有肝硬化的患者，95％的患者具有基因型3和肝硬化。该组合还治愈了98％的艾滋病毒/丙型肝炎综合治疗患者和98％的慢性肾脏疾病患者，包括透析患者。

Vosevi和Mavyret在临床试验中普遍安全，耐受性良好。最常见的不良事件是头痛，疲劳，腹泻和恶心。由于这个原因，很少有参与者遭受严重的药物相关不良事件或停止治疗。Vosevi和Mavyret的药物可以与其他药物相互作用。通常，HCV蛋白酶抑制剂和HIV蛋白酶抑制剂不能一起使用。

Vosevi和Mavyret均被批准用于没有肝硬化或补偿性肝硬化的人（意味着肝脏仍然可以执行其重要功能），但不推荐用于失代偿性肝硬化（肝衰竭开始）的人。

成本怎么样？

由于DAA的成本高昂，许多私人保险公司和公共收入者限制了获得丙型肝炎治疗的机会，例如将其限制在患有晚期肝病或排除注射毒品者。但是，最新的AASLD / IDSA指南建议，患有丙型肝炎的人都应该能够获得治疗，这既可以阻止肝脏疾病的进展，也可以预防HCV传播。

吉利德为其首个DAA独家sofosbuvir设定价格，每个药丸数量惊人的1,000美元，或12周疗程的84,000美元，尽管由于谈判价格和数量折扣，大多数个人和保险公司不支付全额。第一个一体机组合，Harvoni（sofosbuvir / ledipasvir）的售价为94,500美元。

Abbvie的第一个DAA组合，Viekira以85,000美元的价格削减了Harvoni，但却不太受欢迎，部分原因是每日两次。一年后批准，默克的Zepatier组合（grazoprevir / elbasvir）将价格进一步降低至54,600美元，为期12周。

去年，Gilead推出了Epclusa，这是第一个pangenotypic组合，价格为74,760美元，为期12周，而且Vosevi仍然保持着相同的价格，尽管它包含一种额外的药物。

在8周的治疗中，2600美元，Mavyret的价格远低于加州大学旧金山分校的研究人员认为可管理美国卫生系统的价值40,000美元，而不需要治疗延误或削减其他服务。医疗救助计划和监狱系统尤其受益，因为它们覆盖了大部分丙型肝炎患者。

我们认为，在美国市场可以合理承受的范围内，公司以正确的价格推出了[批发]价格，公共和私人付款人谈判将最终进一步降低成本。“Emalie Huriaux项目通知和公平定价联盟。“国家医疗补助计划和惩教制度可以理解的是，为确保这些救命疗法的覆盖面而哭泣。由于Mavyret的价格差异很大，所以未支配权的问题现在是付款人手中的。“

以前批准的DAA方案是具有成本效益的，因为大多数早期治愈的人不需要昂贵的护理终末期肝脏疾病或肝脏移植。但是，这些好处只有10到20年才能实现，治疗行动小组（TAG）的Annette Gaudino告诉BETA。预算有限的公共投资者需要较低的价格来解决与丙型肝炎相同的病症。

TAG和公平定价联盟的Tim Horn表示：“这对美国HCV患者来说是非常好的消息。“AbbVie设定的有利的美国发布价格也应该是公共和私人付款人的好消息，导致更少的获取障碍，治愈数量大幅增加，以及在消除HCV方面取得重大进展。”