我国慢性丙型肝炎直接抗病毒药物应用上存在的问题

　　仿制药疗效及安全性。目前DAAs(直接抗病毒药物)主要产自发达国家，价格昂贵，对于发展中国家的丙型肝炎患者，仅少数人可以负担，近来国际市场上陆续出现了各种 DAAs仿制药，价格低廉，如sofosbuvir仿制剂、sofosbuvir/ledipasvir仿制剂、daclatasvir仿制剂等，以印度、孟加拉等国家居多，仿制药的疗效及安全性一直受到关注及争议，我国慢性丙型肝炎患者也多以各种不正规渠道获取上述仿制药。与原研药相比，仿制药在取得相似疗效的同时还能大幅降低治疗成本，使诸多患者获益。对于仿制药的疗效及安全性，需要更多大样本、多中心、长期随访的真实研究数据来证实。

　　药物相互作用。DAAs与部分药物间存在相互作用，主要发生在吸收或代谢环节，能影响药物疗效及不良反应的发生。吸收环节与体内pH值有关，譬如短时间内同时服用抑酸剂和ledipasvir或velpatasvir，会降低后者近50%的药效。随着 DAAs适用人群的扩大，老龄、有基础疾病及合用药物需求的患者越来越多，应详细询问患者用药史，并及时了解DAAs及合并药物的药代动力学，从而为患者提供安全有效的治疗方案。

　　经DAAs抗HCV的远期疗效。抗HCV治疗的最终目的是预防肝癌和肝脏相关疾病发生。近年来有报道指出，接受DAAs治疗尤其是合并肝硬化的丙型肝炎患者，早期肝细胞癌的发生率未下降，并认为既往有肝癌病史的患者肝细胞癌复发率没有减少，引起广泛关注与争议。有学者发现，与健康人相比，丙型肝炎患者在接受DAAs治疗达到SVR后，异常的免疫环境有改善，但未恢复至健康人水平。DAAs抗HCV的远期疗效预测因素包括是否达到SVR、年龄、基础疾病、其他肝脏疾病、肝纤维化程度、是否有肝癌史、甲胎蛋白及多花紫藤凝集素阳性Mac-2蛋白水平等。总体而言，目前DAAs抗HCV随访时间有限，远期疗效有待进一步评估，对存在高风险尤其是合并肝硬化的患者即使病毒已清除也应定期监测及随访。

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