慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染仍然是现代医学面临的最重要的临床和公共卫生问题之一。2015年,疾病控制中心(CDC)估计,全球有1.7亿人患有慢性HCV感染,2014年约有2万人死于HCV相关肝病。12013年丙型肝炎相关死亡人数超过向CDC报告的其他60例传染病死亡,包括艾滋病毒,肺结核和肺炎球菌病。2在美国,估计有350万人感染HCV,大约一半的人不知道他们感染了HCV。美国每年约有3万例新发感染1
虽然15%至25%的感染者自发清除病毒而无需任何治疗,但约75%至85%将发展为慢性HCV感染。慢性HCV感染后肝硬化的风险在20年内为20%,30年内为30%。HCV的肝硬化相关死亡率为每年2%至5%。最后,在HCV肝硬化患者中,肝癌每年估计发生3%〜10%。慢性HCV感染是美国肝移植的主要指标1
各种流行病学风险因素可影响HCV进展的风险和发生率,包括获得年龄,男性,酒精暴露,遗传因素,与其他病毒的共感染以及其他合并症(图1)。3
幸运的是,这种威胁生命的病毒感染现在可以在几乎所有受影响的人中消灭。据估计,到2025年,HCV将是罕见的疾病。
另一方面,HCV作为感染和肝脏疾病之间的区别是重要的。大多数HCV患者很少或没有肝脏损伤的明显证据,如果证实,潜在感染的管理是所有需要关心的临床医生。一旦HCV感染被治愈,在该亚组患者中不需要额外的随访。那些肝损害明显的患者需要抗病毒治疗,并注意受损肝脏的潜在后果。
HCV是分类在黄病毒科中的核糖核酸(RNA)病毒。HCV在肝脏和外周血单核细胞中复制,并且在急性和慢性感染期间在血清中可检测到。5病毒进入肝细胞的确切机制是未知的,但它具有若干病毒和细胞因子相关联。在感染细胞的HCV组装和释放期间,病毒颗粒与脂质结合并以富含甘油三酸酯的颗粒的形式在血液中循环。6HCV聚合酶是HCV基因组编码的酶,缺乏纠错机制,导致高突变率,可能有助于病毒逃避身体免疫系统的能力。7
基因型在确定治疗计划方面具有重要意义,尽管它不影响疾病的自然病史。在美国,主要的基因型是G1,构成约70%的个体,16%的G2,12%的G3,以及具有基因型4,5或6的较小比例。8图2显示了HCV基因型的地理流行率。目前,G3 HCV是最难消除的,尽管这可能会随着新的治疗而改变。
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