临床试验中最常用的2种重组IFN制剂已经是IFNα-2b(Intron-A)和IFNα-2a(Roferon-A),它们仅通过单个氨基酸残基彼此不同。IFN alfacon-1(Infergen)或共有IFN,是通过组合来自所有12种天然存在的IFN的最常见的氨基酸序列合成的遗传工程化的化合物。Roferon-A于2007年停产,Infergen于2013年停止销售。
丙二醇(PEG)分子向IFN加入导致长期持续的IFNs的发展,其具有比未修饰的IFN更好的持续吸收,较慢的清除速率和更长的半衰期,其允许每周一次更方便剂量。FDA已经批准用于治疗慢性丙型肝炎的PEG-IFN。有两种PEG-IFN制剂可用。PEG-IFNα-2b(PEG-Intron)由连接到单个12-kd PEG链的IFNα-2b组成; 它被肾脏排泄。PEG-IFNα-2a(Pegasys)由连接于40-kd支链PEG分子的IFNα-2a组成; 它主要由肝脏代谢。
IFN单药治疗急性丙型肝炎
虽然胡夫纳格尔等人在上世纪80年代引入的普通干扰素单一治疗的短期课程, [ 56 ]戴维斯等人, [ 4 ]和迪比谢列等人 [ 57 ]导致肝脏疾病和病毒的损失持续改善,在不到10 %的患者,这些疗法是第一个治愈慢性病毒性肝炎。IFN单药治疗可能在治疗急性HCV感染中起作用。
Jaeckel等报道,IFN-α-2b治疗可以预防慢性感染98例的44例德国急性丙型肝炎患者。 [ 58 ]在本研究中,患者接受了500万U /天的IFNα-2b皮下注射4周,然后每周3次,持续20周; 所有患者IFNα-2b耐受性良好,但1例。 [ 58 ]由于自发性解决是常见的,因此无法确定治疗时间; 然而,发病后2-4个月似乎合理。
PEG-IFN单药治疗
PEG-IFN单药治疗有几个报告记录了SVR的改善。在对慢性丙型肝炎患者的随机研究中,Zeuzem等人发现,每周一次皮下施用一次的180mcg的PEG-IFNα-2a与600万U皮下给药的IFNα-2a相比具有更高的病毒学应答率每周3次,持续12周,随后每周3百万U 3次,共36周。 [ 59 ]在治疗48周时,结果显示69%,而28%,治疗72周时为39%,而19%。 [ 59 ]
在对肝硬化患者的对照试验中,Heathcote及其同事在用PEG-IFNα-2a治疗48周后报告SVR率为30%,而用标准IFNα治疗的患者为8%。聚乙二醇化产物的不良反应没有显着提高。 [ 60 ]
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