达卡他韦是第一个抗丙肝病毒的NS5A抑制剂,由施贵宝公司研发,2014年首次获得批准治疗慢性丙肝,在2017年在我国获批上市。达卡他韦的英文名称为Daclatasvir,在欧美国家上市的商品名为Daklinza,在国内,也有人叫它达拉他韦。要想了解达卡他韦,首先要知道什么是NS5A抑制剂?
丙肝病毒在肝细胞里复制的过程中,会产生两类蛋白质:一类被称为“结构蛋白”。另一类被称为“非结构蛋白”,也就是这类蛋白质不属于成熟病毒的组成结构或成分。非结构蛋白在病毒复制过程中起重要作用,因为如果没有它们的存在,病毒则无法复制。NS5A就属于丙肝病毒复制中的这样一种蛋白,在丙肝病毒的复制和装配中起着必不可少的重要作用。
达卡他韦(Daclatasvir)可以结合在NS5A“结构域Ⅰ”与RNA结合点相反的部位,使二聚体凹槽的空间结构发生轻微扭曲,影响了NS5A二聚体与病毒RNA的精确结合,导致病毒复制终止。在体外试验研究中,达卡他韦属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂,对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此对各种基因型的丙肝病毒感染都有效。
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