达拉他韦(Daclatasvir)是第一个抗丙肝病毒的NS5A抑制剂,在体外试验研究中,达拉他韦属于“泛基因型”丙肝病毒NS5A抑制剂,对多种基因型丙肝病毒都具有抑制作用,因此对各种基因型的丙肝病毒感染都有效。在临床试验中证实,达拉他韦可以快速抑制丙肝病毒复制,而且没有明显的副作用。达拉他韦对基因1型和2型丙肝病毒感染有明显疗效。
达拉他韦联合索菲布韦对基因1型丙肝病毒感染者治疗12周,持续病毒学应答率可达到93%~99%;与干扰素和利巴韦林联合治疗基因4型丙肝病毒感染,12周的持续病毒学应答率可达到100%。达拉他韦对丙肝病毒NS5A氨基酸31或93部位出现变异者的抗病毒作用降低,曾经用过NS5A治疗失败的患者在治疗前应进行NS5A多态性检测。达拉他韦与索菲布韦、阿舒瑞韦都有协同作用,联合应用有较强的抗病毒活性,无须与干扰素和利巴韦林联合,提高了丙肝病毒感染者治疗的安全性,并且可降低病毒的耐药性。
在无干扰素方案中,达拉他韦+索菲布韦联合或不联合利巴韦林治疗12周或24周,对不同基因型的丙肝病毒感染者、初治或经治的患者,其持续病毒学应答率均可达到90%~100%。达拉他韦也可以与阿舒瑞韦联合用于治疗基因1型丙肝病毒感染,对初治患者治疗24周持续病毒学应答率可达到95%;对不适合或不耐受干扰素治疗的患者和干扰素治疗无应答的患者,治疗后的持续病毒学应答率也可达到80%以上。
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