吉一代到吉四代涉及到四个药物,其中索非布韦原料和制剂中都采用的是晶体形式,其他三种药物在最终制剂中都采用无定形态的形式,但是比较特殊的是,雷迪帕韦和voxilaprevir在原料药阶段采用的是溶剂合物,这和我们常见的原料药形式不太一致。根据FDA药品说明书的描述,索非布韦是白色的粉末,37℃条件下,在pH 2–7.7的范围内,溶解度至少为2 mg/mL。从该溶解度来看,索非布韦并不算难溶性药物,所以制剂中索非布韦采用的是晶体的形式。
雷迪帕韦丙酮化合物具有更高的光稳定性,因而作为原料药晶型,可以保证原料药在储存和运输的时候不被降解。但是最终雷迪帕韦在制剂中的形式为固体分散体,采用喷雾干燥制备固体分散体时,丙酮几乎被完全除去,避免了溶剂残留的问题。不同制剂阶段采用不同的形式,既提高了原料药在储存和运输时的药物稳定性,又满足了药物的最终溶出和生物利用度的要求。
根据Epclusa在FDA上的说明书的描述,维帕他韦在 pH 5以上时,溶解度较低(Velpatasvir is practically insoluble (less than 0.1 mg/mL) above pH5)。因为溶解度较低的原因,将维帕他韦制备成和共聚维酮的固体分散体,以提高药物的溶解度。
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