吉三代(Epclusa)是首个可用于HCV全基因型（1~6型）的口服抗病毒药物，也是首个批准用于2、3型HCV感染患者的无需联合利巴韦林的单片药物方案。吉三代获得了美国FDA的优先审评和突破性治疗认定。其重要进步意义在于，为基因2、3型患者提供了简单和相对经济的方案。吉三代的获批主要基于4项国际III期临床试验——ASTRAL-1、2、3、4。
ASTRAL-1、2、3研究共纳入了1035例1~6基因型HCV慢性感染患者，无肝硬化或伴代偿期肝硬化。研究评估了吉三代治疗12周的安全性和疗效。综合结果显示，98%的患者获得治疗结束12周时的持续病毒学应答（SVR12）。ASTRAL-4研究则评估了吉三代单用或联合利巴韦林在267例失代偿期肝硬化患者（Child Pugh B；1~6型）中的疗效和安全性，87例患者接受吉三代联合利巴韦林治疗12周，SVR12达94%，单用吉三代治疗12周或24周的患者的SVR12分别为83%和86%。
吉三代最常见的副作用为头痛和乏力，发生率≥10%。需要医患双方注意的是，在应用索磷布韦联合其他直接作用抗病毒药物时，若同时使用胺碘酮，有报道出现心率严重减慢（有症状的心动过缓）和需要使用起搏器的案例。因此不推荐胺碘酮与吉三代同时用药。另外，在同时应用P-gp诱导剂和/或CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4诱导剂，如利福平、贯叶连翘提取物、卡马西平等，因可能使吉三代血药浓度降低，有降低疗效风险，需引起注意。
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