尽管直接抗病毒药物已经广泛用于慢性丙肝感染患者的治疗,但其临床疗效尚未得到很好的报道,一项近期发表的前瞻性研究结果显示,直接抗病毒治疗丙肝可降低患者死亡率和罹患肝细胞癌的风险。该项研究为首个关于直接抗病毒药物治疗慢性丙肝的前瞻性纵向研究,首次证明了直接抗病毒药物对慢性丙肝感染的临床有效性并建议所有慢性丙肝感染患者都应考虑应用这些药物进行治疗。在研究者对近万名患者进行的随访中,约有3/4的患者接受了直接抗病毒治疗,1/4的患者未接受治疗。其中在接受治疗的患者中,患者死亡和肝细胞癌的发生率明显降低,不过这些患者肝硬化失代偿风险并未随着治疗而降低。
该项研究在法国32个中心共招募了10166名患者,经过33个月的中位随访时间,共有9895名患者拥有随访信息并纳入分析,其中7344名患者接受直接抗病毒药物治疗,2551名患者未接受治疗。在随访中有281名患者死亡(接受治疗的患者129例,未经治疗的患者89例),258例患者发生肝细胞癌(187例接受治疗,17例未经治疗),106例患者发生失代偿性肝硬化(74例接受治疗,32例未经治疗)。总体来说,该项研究显示直接抗病毒治疗与降低死亡率以及肝细胞癌的发生风险相关,但与发生肝硬化失代偿无关。研究者最初发现直接抗病毒治疗相关的风险增加,但是在调整年龄、性别,体质量指数、肝病严重程度、感染途径以及其他因素后,相关风险降低。
接受治疗的丙肝患者比未接受治疗的患者过早死亡的可能性低52%,出现肝细胞癌的可能性降低了33%。在3045名基线肝硬化患者亚组中,如果患者血液中丙肝水平检测不到,那么死亡率和肝癌之间也出现了相同的关系。研究者认为这是由于治疗可以诱导持续的病毒学应答,使肝脏再生从而降低风险。由于研究排除了患有失代偿肝硬化和肝移植史的患者,这类人群接受治疗的潜在获益有可能会被低估。但这项大型前瞻性队列研究结果显示,直接抗病毒治疗可显著降低全因死亡率和肝细胞癌的风险,且不会对肝细胞癌的发展产生不良影响,不过仍需进一步阐明直接抗病毒治疗对肝脏失代偿的长期影响。
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