直接抗病毒(DAA)药物与现有的PR方案相比具有4个优点:1.疗效好:以治疗基因1型丙肝病毒感染为例,DAA丙肝口服治 愈率普遍在90%以上。2.不良反应少:DAA药物的不良反应相对较少,患者容易耐受。3.治疗周期短:丙肝感染患者接受DAA治疗方案时,基本疗程为12-24周。4.口服使用方便:DAA药物均为口服,使用更方便。达卡他韦作为一种治疗丙肝的药物,其用药安全性如何呢?
达卡他韦在2015年被FDA批准与索非布韦联合治疗基因3型的HCV。达卡他韦的治疗剂量为60mg每日1次,如果与其他CYP450底物合用剂量可能需要调整。如与强CYP3A4的诱导剂合用,DCV的疗效会显著降低,但与CYP3A4抑制剂合用必须调整DCV的剂量,可减少为30mg。药物相互作用不仅涉及CYP450,DCV还是P糖蛋白,OATP1B1、BCRP的底物和抑制剂。这些代谢途径决定了药物间相互作用,例如达比加群酯与达卡他韦或含达卡他韦的方案合用时需要调整剂量。
ALLY-3试验评估了达卡他韦/索非布韦治疗有肝硬化和没有肝硬化基因3型HCV患者的SVR。12周治疗显示,初治和经治患者的SVR分别为90%和86%。肝硬化和非肝硬化患者的SVR分别为63%和96%。常见的不良反应为乏力、头痛、恶心、失眠、腹痛及关节痛。其他还包括INR的一过性升高,血小板减少及血清脂肪酶的升高。但是,有一些研究表明,达卡他韦可产生严重不良反应,导致治疗终止。包括血磷降低、低钾血症、银屑病恶化、胃肠炎及结肠炎。
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