由于高效且具良好安全性和耐受性的泛基因型DAA方案的获批，慢性丙型肝炎患者的治疗得到了简化。但同时，DAA治疗与HCC风险的争论也一直在继续，为此，欧洲ANRS Collaborative研究组对267例HCC经治的丙型肝炎患者（HEPATHER队列，其中189例患者接受了DAA抗病毒治疗）的HCC复发情况进行了研究。研究显示治疗及未接受治疗组HCC无复发率无显著差异，接受治疗患者总体生存率高于不接受治疗组。
Nahon等研究显示，接受DAAs治疗的肝硬化患者中，未实现HCV治愈者的HCC累积发生率明显高于治愈者，且有统计学意义。Ioannou等对1999-2015年21,948例接受DAA治疗的退伍军人丙型肝炎患者进行回顾性研究分析，结果显示完全应答无肝硬化患者的不发生HCC的概率显著高于未获得完全应答的肝硬化患者。综上所述，慢性丙型肝炎患者中DAA治疗与死亡率和HCC风险降低相关，所有丙型肝炎感染患者均应考虑抗病毒治疗。
2019年美国胃肠病学会临床实践指南更新，其中明确指出：DAA治疗与HCC发生减少相关，肝硬化/无肝硬化患者中HCC相关风险降低是相似的；进展期肝纤维化（F3）或肝硬化（F4）的患者应在DAA治疗前接受影像学筛查；进展期肝纤维化（F3）或肝硬化（F4）的患者是DAA诱导完全应答后发生HCC风险最高的人群，这些患者应继续进行HCC监测；
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