索非布韦(Sofosbuvir,SOF)是第1个核苷类聚合酶抑制剂，2013年首先在美国上市。索非布韦吸收后在肝脏内先代谢成三磷酸尿嘧啶类似物(尿苷三磷酸类似物)，三磷酸尿嘧啶类似物可以掺入到HCV RNA链中，与丙肝病毒复制所需的NS5B聚合酶发生竞争性结合，终止病毒RNA肽链的延伸。索非布韦为“泛基因型”抗丙肝病毒药，不但对基因1型丙肝病毒有抑制作用，对其他基因型的丙肝病毒感染也有效。它还可以不与干扰素联合应用，开创了无干扰素治疗丙型肝炎的先河。另外，索非布韦与蛋白酶抑制剂不同，病毒对它不容易产生耐药性；即使产生了耐药性，停药后耐药病毒很快消失，可以更换另一种药物联合，再次用索非布韦对以前治疗失败的患者进行再治疗，因此称为“耐药屏障较高”的药物。
对于基因2型丙肝病毒感染者，索非布韦+利巴韦林治疗12周的“持续病毒学应答”率可达到93%～98%；对于基因3型丙肝病毒感染者索非布韦+利巴韦林的疗效低于基因2型丙肝病毒感染者，疗程延长至24周后“持续病毒学应答”率可以达到92%～96%；对于初治的基因1、4、5或6型丙肝病毒感染者索非布韦+聚乙二醇干扰素（Peg-IFN）联合利巴韦林的“持续病毒学应答”率可以达到90%以上。但是，对于基因1型丙肝病毒感染者，索非布韦联合利巴韦林方案，即使疗程延长到24周，其疗效也低于索非布韦+Peg-IFNa联合利巴韦林的三联治疗方案。
近年来，随着更多的直接抗病毒药上市，索非布韦已经逐渐摆脱与副作用较多的干扰素或/和利巴韦林联合应用，与新一代治疗丙型肝炎的直接抗病毒药物联合，疗效更好且更安全。例如：索非布韦可以与西米普韦联合，治疗基因1型和4型的丙肝病毒感染；也可以与雷迪帕韦联合，治疗除基因2型和3型以外的其他基因型的丙肝病毒感染；还可以与达拉他韦联合，治疗所有基因型的丙肝病毒感染。这些新的治疗方案使丙肝病毒感染者得到更安全有效的治疗。但是，肝硬化患者的“持续病毒学应答”率低于非肝硬化患者，因此肝硬化患者的疗程需要延长或与利巴韦林联合治疗。
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