在已知的DAA中,NS5A蛋白抑制剂的抗病毒效应最强,小剂量给药数小时后HCV RNA水平即可出现显著下降。而且NS5A蛋白抑制剂对基因型1、2、3型的HCV均有显著抑制作用。但由于NS5A蛋白抑制剂的耐药屏障不高,需要与其他DAA联用,以避免患者过早发生耐药。目前FDA已经批准索非布韦(400 mg)+雷迪帕韦(90 mg)合剂(商品名吉二代)的全口服疗法用于治疗基因1型HCV感染,并取得了不错的效果。
以吉二代为代表的DAA用于治疗肝移植术后HCV再感染的有效性和安全性已经得到证实,其在治疗肾移植术后慢性HCV感染的SVR率也超过90%。相对传统基于IFN的抗HCV治疗方案,DAA具有抗病毒效果强、复发率低、不良反应少且症状轻微、疗程短以及应用方便和患者依从性好等优势。现在我国已有多种DAA上市,且随着索非布韦+维帕他韦(丙通沙)的上市,我国丙型肝炎治疗已进入泛基因时代。
需要注意的是,索非布韦 80%经尿液排泄,且血液透析可以清除超过53%的索非布韦代谢物,因此对重度肾功能不全患者[估算肾小球滤过率(eGFR)<30ml·min-1·1.73 m-2]及需要血液透析的终末期肾病患者需要调整索非布韦剂量。肾移植患者于DAA治疗前应评估DAA方案与免疫抑制剂等药物相互作用风险,建议eGFR≥30 ml·min-1·1.73 m-2者使用。
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