直接抗病毒药物(DAA)的出现,彻底改变了丙肝治不好的局面,目前口服DAA药物已成为慢性丙肝的标准疗法。在众多DAA药物中,索磷布韦(索非布韦,商品名索华迪)是第一个上市的DAA药物,属于NS5B聚合酶抑制剂。那么索非布韦在治疗丙肝上有什么特别之处呢?
(1)索磷布韦为尿嘧啶核糖核苷酸NS5B聚合酶抑制剂,特异性参与病毒RNA链的合成,对宿主DNA链的合成影响很少,对宿主安全性好。由于其与NS5B的活性结合位点在不同HCV基因型中高度一致,因此其对HCV基因1-6型都有着强抗病毒活性,具有泛基因性。(2)索磷布韦在肝脏发生简单的水解代谢,不通过肝脏细胞色素P450氧化酶系统代谢,与其他药物的相互作用少,对患者的其他治疗干扰很小。
(3)索非布韦对轻度、中度或重度肝功能损害患者也有效,支持在各种程度肝功能损伤包括失代偿肝硬化患者中的使用。(4)索磷布韦耐药基因屏障高,NS5B活性位点不易突变,而且突变后病毒复制能力大大降低,短时间内突变株就检测不到,可以用含有索磷布韦的方案重新治疗。同时基线NS5A RAS不影响索磷布韦的疗效,无需进行基线耐药检测。
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