在很多国家，静脉注射毒品都是感染丙型肝炎病毒的最主要风险因子。在检视的77 个国家中，25个（包括美国）国家吸毒人口的丙型肝炎盛行率高达60%至80%；有12个国家甚至超过80%。以中国（160万）、美国（150万）和俄罗斯（130万）占最多。丙型肝炎在美国的发生率是一般人口的十到二十倍，归咎于监狱的高危险行为如静脉注射毒品和使用未消毒的工具纹身。以鼻腔吸毒可能也是风险因子之一。
没有经过丙型肝炎病毒化验检测进行输血、输入血品输液或器官移植的操作带有显著的感染风险。美国和加拿大分别在1992年和1990年展开全面的筛检。依检测方法的不同，捐血者丙型肝炎病毒血液化验的空窗期可能有11到70天，因此即使有筛检，仍然有感染的风险。另外，有些国家因为成本考量，没有进行丙型肝炎病毒筛检。
被带有丙型肝炎病毒患者使用过的针刺伤的人有大约1.8%机会染病。空心的针和深的伤口连带着更高的风险。粘膜接触也带有风险，不过风险较低。血液碰触到没有伤口的皮肤不会有感染风险。
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