索非布韦对耐药性表现出很高的表型障碍,并且它是丙型肝炎病毒(HCV)感染的几种联合疗法的组成部分。HCV适应性可能是对直接作用的抗病毒药物(例如telaprevir或daclatasvir)敏感性降低的决定因素,但对于具有高表型抗药性屏障的药物,尚未确定适应性依赖性降低的药物敏感性。
低适应性和高适应性HCV群体及其衍生的生物学克隆被用于感染Huh-7.5肝癌细胞。通过测量几次传代过程中病毒后代的产生并通过选择可能的索非布韦抗性突变来分析索非布韦的效力,该突变通过对所得人群的NS5B编码区进行测序而确定。索非布韦对高适应性HCV人群的疗效降低,无需获得索非布韦特异的耐药性突变。对于高适应性个体生物学克隆,观察到与父母代观察到的相似的索非布韦功效降低。
在索非布韦存在的情况下独立衍生的高适应性HCV群体或克隆中,M289L被选为病毒聚合酶NS5B中的唯一取代基。在任何情况下均未观察到索非布韦特异性耐药替代S282T。高HCV适应性会导致对索非布韦的敏感性降低,而无需获得特定的索非布韦抗性突变。
因此,适应性依赖性药物敏感性可以与对耐药性显示高障碍的HCV抑制剂一起使用。这种机制可能是与选择索非布韦特异性耐药突变无关的治疗失败的原因,与对于高适应性个体生物学克隆,观察到索非布韦的功效降低,类似于在亲代群体中观察到的功效。
在索非布韦存在下传代的独立衍生的高适应力HCV群体或克隆中,选择M289L作为病毒聚合酶NS5B中的唯一取代。在任何情况下均未观察到索非布韦特异性耐药替代S282T。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码了解更多:
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