索非布韦是丙型肝炎病毒的泛基因型抑制剂

　　索非布韦是丙型肝炎病毒的泛基因型抑制剂。该药物可消除大多数慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染，并且聚合酶中与耐药相关的替代很少见。但是，HCV基因型3对基于索非布韦的疗法的反应稍差于其他基因型。我们从英格兰国家健康服务早期访问计划中收集了数据，以搜索与索非布韦治疗失败相关的病毒因素。

　　我们收集了患者的血清样本，并使用捕获融合测定法评估了14种HCV基因型3样本中对索非布韦的病毒敏感性。我们确定了与降低的反应相关的多态性，并创建了包含感兴趣取代的HCV和复制子的修饰形式，并测试了它们对索非布韦和利巴韦林的敏感性。我们通过对分别接受索非布韦和利巴韦林治疗，有或没有聚乙二醇化干扰素治疗的411例慢性HCV基因型3感染的411名患者进行逻辑回归多元分析，分析了这些多态性对它们与持续病毒学应答的关系。

　　结果我们在HCV基因型3a NS5b聚合酶中发现了一个在氨基酸150处的取代（丙氨酸[A]转变为缬氨酸[V]），在42％的患者中观察到150位的V），在病毒复制测定中对索非布韦的反应降低。在接受含索非布韦方案的患者中，A150V变异体与使用或不使用聚乙二醇干扰素的索非布韦和利巴韦林的治疗反应降低相关。

　　在326位V位在150位的患者中，有71％的患者获得了持续的病毒学应答，而在150位A位的患者达到了88％。在细胞中，在150位V的患者对索非布韦的应答降低了7倍。我们发现另一个罕见的替代物，第206位的谷氨酸（E）大大降低了对索非布韦的反应（降低了8.34倍）；位置150的V和位置206的E的组合降低了病毒对索非布韦的反应35.77倍。此外，在一名患者中，我们发现了5种罕见的多态性，它们降低了对索非布韦细胞系统的敏感性。

　　结论：HCV基因型3a NS5b聚合酶中第150位的常见多态性与其他变体组合，可降低病毒对索非布韦的反应。临床上，感染含有这种变异的HCV基因型3会降低持续病毒学应答的几率。此外，我们在HCV基因型3中发现了罕见的变体组合，这些变体可降低对索非布韦的反应。更多关于索非布韦的问题，比如索非布韦多少钱一瓶，可微信扫描下方二维码了解：