一项大型观察性研究评估了2种基于索非布韦的疗法对GT3 HCV感染患者的有效性和安全性。尽管治疗通常安全且耐受性良好,但SVR12的结果欠佳(69%),特别是在仅用索非布韦 / RBV治疗的肝硬化患者中,突出显示了对该人群进行改良治疗的必要性。
如在临床试验中报道的,结果在GT3感染的主要决定因素是肝硬化存在。用索非布韦/ RBV治疗的肝硬化患者中只有不到一半(48%)达到了SVR12。值得注意的是,即使在以前未经治疗的患者中,肝硬化也是反应的阴性指标。尽管VALENCE试验报道未经治疗的肝硬化患者SVR率为92%,但该试验仅包括13例此类患者。
在这项真实世界的研究中,在33位未接受治疗的肝硬化患者中,只有19位(58%)达到了SVR12。这是否反映了临床试验与临床实践之间的差异,还是更晚期疾病患者的入选,还是突显了难以确定从试验中所包含的少量结论中得出的不确定性。
肝硬化如何影响对治疗的反应尚不清楚,但可能是多因素的。来自基因型1感染患者的数据表明,即使在肝硬化的肝中,SOF也会被肝细胞有效吸收并被磷酸化为活性化合物。门静脉高压引起的分流可能影响局部药物浓度,肝硬化对先天和适应性免疫功能具有重要影响,即使采用有效的DAA治疗,这对于病毒清除仍可能很重要。
Younossi及其同事最近报道,GT3感染患者的脂质水平较低,尤其是胆固醇生物合成途径后期的代谢产物水平较低。尽管具体机制尚不清楚,但这些发现支持了GT3 HCV对脂质代谢的独特作用可能影响对抗病毒治疗的反应这一假说,在肝硬化的情况下这种作用似乎更为明显。不幸的是,即使索非布韦与其他批准的DAA联合用于GT3感染,肝硬化也很重要。
索非布韦与DCV联合治疗12周后,只有63%的肝硬化患者达到SVR 。在ALLY 3+小型研究中,接受SOF / DCV加RBV治疗12或16周的GT3 HCV和肝硬化患者的SVR率为83%–89%;但是,由于样本量小,很难得出明确的结论或区分首选持续时间。更多关于索非布韦的问题,比如索非布韦多少钱一瓶,可微信扫描下方二维码:
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